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新しいリアノジン受容体アゴニストcyclic ADP-riboseの生理的役割

研究課題

研究課題/領域番号 10470390
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関広島大学

研究代表者

森田 克也  広島大学, 歯学部, 講師 (10116684)

研究分担者 今井 康夫  広島大学, 歯学部, 助手 (30271068)
北山 滋雄  広島大学, 歯学部, 助教授 (80177873)
土肥 敏博  広島大学, 歯学部, 教授 (00034182)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
13,100千円 (直接経費: 13,100千円)
1999年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1998年度: 11,300千円 (直接経費: 11,300千円)
キーワードcyclic ADP-ribose / リアノジン受容体チャネル / Ca^<2+>動員 / Ca^<2+>-induced Ca^<2+>release / ADP-ribosyl cyclase / cyclic AMP / FK506 / FK506-binding protein(FKBP) / リアノジン受容体チャンネル / Ca^<2+>ーinduced Ca^<2+>release / ADPーribosyl cyclase / FK506ーbinding protein(FKBP)
研究概要

Cyclic ADP-rebose (cADPR)は内因性リアノジン受容体(RyR)アルゴニストと目され,精力的な研究が行われてきたかにもかかわらず,cADPRの作用発現性,受容体刺激に応答した生合成・分解系の調整,生理的役割等メッセンジャーとして必要不可欠な条件が未だ証明されていない.本研究は,cADPRを介する情報伝達系の分子機構とその生理的意義や病態の解明を目的とし1) cADPR のCa^<2+>動員作用発現機序、2) 生合成/代謝系の調節機構, 3) cADPR/CICR機構の生理的役割について検索し,以下の結果を得た.
1.cADPRはCICR機構を感作し,Ca^<2+>動員作用を引き起こした.その機序にFKBP-RyR-calcineurin分子間相互作用に影響してRyRチャネルを活性化する可能性を示した.
2. cADPR生合成活性は分泌刺激に応答して刺激後短時間で促進されることを見出し,細胞質Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]i)上昇→adenylate cyclase 活性化→cAMP上昇→蛋白質リン酸化→ADP→ribosyl cyclase活性化という一連の情報伝達経路を明らかにした.
3.無傷細胞でcADPR/CICR機構が[Ca^<2+>]i上昇の維持に機能していた.cADPRは Ca^<2+>動員作用に基づくCa^<2+>プールの枯渇を介して store-operated Ca^<2+> entry 機能を活性化し,この Ca^<2+>流入と動員された Ca^<2+>が相俟って[Ca^<2+>]i上昇の維持に寄与することを明らかにした.
5.cADPRによる維持した[Ca^<2+>]i上昇が分泌応答に重要な役割を果たすことを示した.
これらの結果は,cADPR細胞内レベルが生理的刺激により迅速にコントロールされることを窺わせるものであり,cADPRがCICR機構活性化のセカンドメッセンジャーとして機能していることを強く示唆している.加えて,cADPRが仲介するCa^<2+>動員系が生理的な刺激-分泌応答に促進的に機能していることを明らかにした.

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (5件)

  • [文献書誌] Yamaki Hiroshi: "Cyclic ADP-ribose induced Ca^<2+> release from caffeine-insensitive Ca^<2+> pools in canine salivary gland cells"Journal of Dental Research. 77・10. 1807-1816 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 森田克也: "Ca^<2+>動員物質サイクリックADPリボースの合成酵素および細胞膜輸送体としてのCD38"ファルマシア. 35・9. 946-947 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamaki Hiroshi: "Cyclic ADP-riboser induse CaィイD12+ィエD1 release from caffeine-insencitive CaィイD12+ィエD1 pools in salivarygland cells"Journal of Dental Research. 77-10. 1807-1816 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 森田克也: "Ca^<2+>動員物質サイクリックADPリボースの合成酵素及び細胞膜輸送体としてのCD38"ファルマシア. 35・9. 946-947 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaki Hiroshi: "Cyclic ADP-ribose induces Ca^<2+>release from caffeine-insensitive Ca^<2+>pools in canine salivary gland cells" Journal of Dental Research. 77・10. 1807-1816 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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