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ステロイド骨粗鬆症におけるビタミンD代謝異常の解析

研究課題

研究課題/領域番号 10470393
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関奥羽大学

研究代表者

堀内 登  奥羽大学, 歯学部, 教授 (00107294)

研究分担者 松沼 礼子  奥羽大学, 歯学部, 助手 (30296040)
川根 徹也  奥羽大学, 歯学部, 助手 (00265208)
阿部 匡聡  奥羽大学, 歯学部, 講師 (10254872)
明野 ながこ  奥羽大学, 歯学部, 助手 (30231856)
研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
13,200千円 (直接経費: 13,200千円)
2000年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
1999年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
1998年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
キーワード骨粗鬆症 / グルココルチコイド / 1α-水酸化酵素 / 24-水酸化酵素 / ビタミンD受容体 / 転写調節
研究概要

グルココルチコイドの大量投与により、ステロイド誘導性の骨粗鬆症が発症することが知られている。しかし、ビタミンD代謝におけるグルココルチコイドの影響については不明な点が多い。マウスにグルココルチコイドのDexamethasone(Dex)を投与すると、腎における24-水酸化酵素発現を強く促進することを報告した。そこで、骨と腎の細胞における、24-水酸化酵素発現抑制に対するDexの作用機構を解明する目的で、本研究を行った。Subconfluentになった骨芽細胞様細胞(UMR-106)及び腎尿細管細胞(LLC-PK_1)を無血清培地で24時間培養した。UMR-106の場合、1,25(OH)_2D_3を添加後24時間培養し、さらにDexを加えて4〜48時間培養した。LLC-PK_1には1,25(OH)_2D_3とDexを同時に添加して48時間まで培養した。24-水酸化酵素mRNA発現量の測定は細胞からTotal RNAを抽出してNorthern blot法により行った。10^<-7>Mの1,25(OH)_2D_3の存在下で骨、腎いずれの細胞でも24-水酸化酵素mRNA発現量、及び酵素活性はDexの用量依存的、また経時的に上昇した。この促進作用は他のステロイドホルモン添加では観察されなかったことから、Dexに対し特異的であった。Dex単独の投与では24-水酸化酵素発現はみられなかった。また、Cycloheximideの前処理によってもDexの促進効果は消失した。さらにDex投与によりc-fos mRNA発現量が著明に上昇した。以上の結果から、Dexの24-水酸化酵素発現促進作用は新たなタンパク性の転写促進因子の合成、少なくとも一部はFosタンパク質の合成促進を介して発現するものと考えられた。

報告書

(4件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] Toyonobu Maeda: "Simvastatin promotes osteoblast differentiation and mineralization in MC3T3-E1 cells."Biochemical and Biophysical Research Communications. 280(3). 874-877 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatoshi Abe: "Induction of collagenase-2 (matrix metalloproteinase-8) gene expression by interleukin-1β in human gingival fibroblasts."Journal of Periodontal Research. (in press). (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagako Akeno: "Regulation of vitamin D-1α-hydroxylase and-24-hydroxylase expression by dexamethasone in mouse kidney."Journal of Endocrinology. 164(3). 339-348 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyonobu Maeda: "Simvastatin promotes osteoblast differentiation and mineralization in MC3T3-E1 cells."Biochemical and Biophysical Research Communications. 280(3). 874-877 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatoshi Abe: "Induction of collagenase-2 (matrix metalloproteinase-8) gene expression by interleukin- 1β in human gingival fibroblasts."Journal of Periodontal Research. (in press). (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagako Akeno: "Regulation of vitamin D-1α-hydroxylase and -24-hydroxylase expression by dexamethasone in mouse kidney."Journal of Endocrinology. 164(3). 339-348 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tetsuya Kawane: "Insulin-like growth factor I suppresses parathyroid hormone (PTH)/PTH-related protein receptor expression via a mitogen-activated protein kinase pathway in UMR-106 osteoblast-like cells."Endocrinology. 140(2). 871-879 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Setsuo Hamada: "Regulation of small intestinal transit by central nervous calcitonin receptor."Hormone and Metabolic Research. 31(9). 499-504 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatoshi Abe: "Inhibitory effects of 1,25-dihydroxyvitamin D_3 and 9-cis retinoic acid on parathyroid hormone-related protein expression by oral cancer cells (HSC-3)."Journal of Endocrinology. 156(2). 349-357 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagako Akeno: "Mouse vitamin D-24-hydroxylase : molecular cloning, tissue distribution, and transcriptional regulation by 1,25-dihydroxyvitamin D_3."Endocrinology. 138(6). 2233-2240 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tetsuya Kawane: "Starvation-induced increase in the parathyroid hormone/PTH-related protein receptor mRNA of bone and kidney in shamoperated and thyroparathyroidectomized rats."European Journal of Endocrinology. 137(3). 273-280 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyonobu Maeda: "Simvastatin promotes osteoblast differentiation and mineralization in MC3T3-E1 cells."Biochemical and Biophysical Research Communications. 280(3). 874-877 (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Masatoshi Abe: "Induction of collagenase-2(matrix metalloproteinase-8) gene expression by interleukin-1β in human gingival fibroblasts."Journal of Periodontal Research. in press. (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nagako Akeno: "Regulation of vitamin D-1α-hydroxylase and-24-hydroxylase expression by dexamethasone in mouse kidney."Journal of Endocrinology. 164(3). 339-348 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Setsuo Hamada: "Regulation of small intestinal transit by central nervous calcitonin receptor"Hormone and Metabolic Research. 31. 499-504 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nagako Akeno: "Regulation of vitamin D-1α-hydroxylase and -24-hydroxylase expression by dexamethasone in mouse kidney"Journal of Endocrinology. 164. 339-348 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nagako Akeno: "Mouse vitamin D-24-hydroxylase:molecular cloning,tissue distribution,and transcriptional regulation by 1α,25-dihydroxyvitamin D_3." Endocrinology. 138. 2233-2240 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tetsuya Kawane: "Starvation-induced increase in the parathyroid hormone/PTH-related protein receptor mRNA of bone and kidney in sham-operated an thyroparathyroidectomized rats." European Journal of Endocrinology. 137. 273-280 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Masatoshi Abe: "Inhibitory effects of 1,25-dihydroxyvitamin D_3 and 9-cis retinoic acid on prathyroid hormone-related protein expression by oral cancer cells(HSC-3)." Journal of Endocrinology. 156. 349-357 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tetsuya Kawane: "Insulin-like growth factor I suppresses parathyroid hormone(PTH)/PTH-related protein receptor expression via a mitogen-activated protein kinase pathway in UMR-106 osteoblast-like-cells." Endocrinology. 140. 871-879 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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