| 研究課題/領域番号 |
10470478
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
長澤 滋治 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (70029958)
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| 研究分担者 |
村上 祐介 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (10250466)
山下 俊之 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (90192400)
高橋 和彦 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (10113581)
瀬谷 司 大阪府立成人病センター研究所, 部長 (10301805)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
14,600千円 (直接経費: 14,600千円)
2000年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1999年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
1998年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
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| キーワード | スルファチド / 補体レセプター / 免疫 / 食細胞 / アポトーシス / 麻疹ウイルス / EF-1α / MCP / セレブロシド / 補体 / スフィンゴ脂質 |
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| 研究概要 |
I.好中球の補体レセプターCR3を介した貪食応答;スルファチドによる亢進
L-セレクチンのリガンドの一つであるスルファチドで好中球を刺激すると、CR3-依存的な貪食応答がスルファチドの濃度依存的に亢進した。さらに、ヒト好中球をキモトリプシン処理してL-セレクチンを膜表面から脱落させても、セレブロシド刺激によるCR3-依存性貪食応答が観察された。これは、ヒト好中球には、L-セレクチン以外のセレブロシド受容分子が存在し、CR3の機能を増強する可能性を示唆する。
II.不要細胞処理に働く同種補体活性化分子;M161抗原とポリペプチド鎖延長因子(EF-1α)
a:ヒト癌細胞の同種補体活性化分子.ヒト癌細胞に同種補体活性化を誘導する分子を発見し、M161抗原と命名した。そのcDNA解析からマイコプラスマ感染刺激により産生誘導されたリポ蛋白質と判明した。
b:ヒトTリンパ球の同種補体活性化分子.アポトーシス死したTリンパ球に観察される同種補体活性化分子は、アミノ酸配列分析からポリペプチド鎖延長因子EF-1αと判明した。EF-1αは正常細胞では細胞内に存在するが、アポトーシス死を起こすと膜表面に移動し補体を活性化する。iC3b標識により貪食処理が促進することから、補体系は不要自己細胞のクリアランスにも関わる免疫機構でもある。
III.補体制御分子,MCP,の機能部位の解析
MCPは麻疹ウイルスのレセプターでもある。新世界ザルのマーモセット細胞のMCPはヒトMCPと相同構造をしているが、麻疹ウイルス感染性を示さない。マーモセットそれ自体は麻疹感染性の霊長類であることから、MCP以外の麻疹ウイルス受容体が存在する可能性が高い。
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