| 研究課題/領域番号 |
10480202
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
細胞生物学
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| 研究機関 | 岡崎国立共同研究機構 |
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研究代表者 |
大隅 良典 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 教授 (30114416)
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| 研究分担者 |
鎌田 芳彰 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 助手 (20291891)
野田 健司 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 助手 (00290908)
吉森 保 岡崎国立共同研究機構, 基礎生物学研究所, 助教授 (60191649)
大隅 萬里子 帝京科学大学, 理工学部, 助教授 (40168927)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
14,800千円 (直接経費: 14,800千円)
1999年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
1998年度: 9,300千円 (直接経費: 9,300千円)
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| キーワード | APG / Apg7 / Apg8 / Apg10 / Apg2 / Apg9 / Apg1 / APG遺伝子 / オートファジー / 酵母 / 液胞 / 自食作用 / タンパク質分解 / タンパク質結合反応 / 栄養飢餓 |
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| 研究概要 |
今年度も引き続いてAPG遺伝子群の機能解析を進め以下の大きな進展が得られた。
1.Apg8は117個のアミノ酸からなる親水性のタンパク質であるが栄養飢餓によって合成が誘導され、その細胞内局在が大きく変化する。細胞質に散在していたApg8は飢餓に伴い液胞近傍にドット状に集合し、かなりの部分が液胞内にオートファジックボディとして移行する。電顕観察からApg8がオートファゴゾームの形成中間体に存在することが明らかになった。Apg8は、生合成後そのC-末端のArgが切断されGlyを末端に持つようになる。このプロセシングは新規のシステインプロテアーゼであるApg4によっていることが判明した。このプロセシングは機能に必須であるさらに末端を介して修飾を受けることが明らかとなった。
2.Apgの中で唯一膜貫通型タンパク質であるApg9のに脳解析を進め、オートファゴソーム、Cvt小胞形成に必須であるが、新規の膜構造体として液胞近傍に局在することが示された。
3.Apg1キナーゼ活性が飢餓条件下に上昇すること、この制御にApg13との結合形成が関与していることが明らかとなった。
4.Apg12結合体形成のE1,E2酵素としてのApg7、Apg10が機能していることを証明した。
5.これまでに成功していなかったApg2のクローニングに成功しその機能解析を開始した。
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