| 研究課題/領域番号 |
10556016
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
応用微生物学・応用生物化学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
大澤 俊彦 名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 教授 (00115536)
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| 研究分担者 |
内田 浩二 名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 助教授 (40203533)
程 栄助 日本老化制御研究所, 研究員
森光 康次郎 名古屋大学, 農学部, 助手 (00244533)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
13,200千円 (直接経費: 13,200千円)
1999年度: 5,200千円 (直接経費: 5,200千円)
1998年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
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| キーワード | 酸化ストレス / モノクローナル抗体 / ヘキサノイルリジン / メチルグリオキザール / アクロレイン / ジチロシン / 脂質過酸化物 / DNA酸化傷害 / メチルグリオキサール / 糖尿病バイオマーカー |
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| 研究概要 |
マクロファージや好中球由来のジチロシンはチロシンの二量体であり、特異的な蛋白質の酸化修飾マーカーである。これまでにコラーゲンやレンズクリスタリンなどのタンパク質でジチロシンが検出されているが、化学的な手法では組織・細胞内におけるジチロシンの局在性を明らかにすることは困難である。そこで、我々はジチロシンを認識するポリクロ一ナル抗体の作製を試み、その特異性を解析し、また、免疫組織染色によるヒト脳におけるジチロシンの検出及びその局在性を明らかにすることができた。また、脂質過酸化初期生成物として、リノール酸ヒドロペルオキシドがタンパクと反応し新しい付加生成物、ヘキサノイルリジンガ生成し、また、脂質過酸化終期生成物として、アクロレインが酸化ストレス発現に重要な役割を果たしていることを有機化学的に明らかにすることができた。さらに、糖尿病の新しいバイオマーカーとして、糖化蛋白質、特に、メチルグリオキサール(メイラード反応生成物)との反応産物であるアルグピリミジンに特異的なモノクロ一ナル抗体の作成に成功し、ヒトの動脈硬化巣に対する免疲染色に成功した。また、最近では、デオキシグアノシンと13-リノール酸ヒドロペルオキシドとの縮合物の化学構造の解析に成功し、モノクロ一ナル抗体の作成にも成功することができた。
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