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遺伝子操作による病態モデルマウスから自律神経活動測定システムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 10557009
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
研究機関宮崎医科大学

研究代表者

河南 洋  宮崎医科大学, 医学部, 教授 (00049058)

研究分担者 桑木 共之  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (80205260)
國武 孝人  宮崎医科大学, 医学部, 助手 (20234461)
花森 隆充  宮崎医科大学, 医学部, 助教授 (20041858)
加藤 和男  Miyazaki Med. College, Dept. Physiol., Assistant (80284834)
石塚 雄太  Miyazaki Med. College, Dept. Psychiatry, Lecturer (20264377)
研究期間 (年度) 1998 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
2001年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2000年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1999年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード自律神経活動 / 心血管系 / 意識下動物 / 腎排泄機能 / 視床下部単一ニューロン活動 / ユニット記録電極 / 微小可動式マニュピレター / データ処理システム / 遺伝性多飲マウス / アンジオテンシンII / 循環系応答 / 飲水行動 / 動脈圧受容器反射 / 自由行動・意識下実験 / マウス / 心血管系反応 / 神経ペプチド / ニューロメジン / グレニン / 病態モデル / 慢性実験 / ノックアウト / トランスジェニック
研究概要

近年、遺伝子工学手法を用いて、トランジェニックやノックアウト動物が数多く作成され、内因性活性物質の機能の解析などが進められている。しかしこれまで、それらの動物のほとんどはマウスであり、小動物故、生理機能の解析が困難であった。さらにより"生理的"自律機能評価には手術/麻酔侵襲を少なくした状況下での解析が望まれる。
そこで我々はこの目的に添った主に測定法(ハード面)の改良に主眼を置き、そして得られた成果を提示する。
1マウス用コンピュータ制御飼育ケージの作成:自由行動・意識下マウスから心電図や神経活動の記録用電極のリード線を、また血圧と薬物注入用(静脈並びに脳室内)のカテーテルをねじれることなく長期間にわたり、保持するために、動物の動きに伴うリード線カテーテルのねじれをトルクセンサーで検出し、周期的に飼育ケージの床ステージを逆回転させることによりねじれを解除するようなマウス用飼育ケージを作成した。動物の動きに伴うねじれ、またケージの逆回転指令はすべてコンピュータ制御により行うように設計した。
2多量のデータ提示並びに処理システムの構築:同時に記録した4つの神経活動波形(単一ユニット活動を含む)記録を血圧、心拍並びに脳波と共に同一モニター画面上に表示し、長い時間経過のトレンドも合せて瞬時に把握出来る様なソフトを完成させた。そしてさらに多変量解析、三次元表示用プログラムを作成した。
3視床下部単一ユニット活動記録法の改良:(1)まず記録電極の改良を試みた。記録効率をあげるためには電極インピーダンスを高く保つことが必要条件と考えた。そのため、ニクロムワイヤ(25μm)電極の絶縁に、工夫を凝らした。即ち顕微鏡下で単回でなく、希薄な絶縁塗料(エポキシ)液に電極尖端を複数回浸したものを試作し、記録に用いたところ、効率よく多くのユニット活動の記録が可能となった。(2)頭部に固定する小型ソケットを改良し、可動式ミニマニュプレーターを作成し、記録電極の上下方向への微動移動を可能にした。その結果、同一のラットより数埋間にわたり数多くのユニット活動記録が可能となった。

報告書

(5件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] Chu, C.-P.et al.: "Cardiovascular actions of central neuromedin U in conscious rats"Regul. Pept.. 105. 29-34 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirasaka, T. et al.: "Neuronal effects of orexins : relevant to sympathetic and cardiovascular functions"Regul. Pept.. 104. 91-95 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mondal, S. et al.: "Effect of endurance exercise training on baroreceptor functions of the nervous system"Research Bi-Annual for Movement. 18. 33-40 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jin, Q.-H.et al.: "Cardiovascular changes induced by central hypertonic saline are accompanied by glutamate release in awake rats"Am. J. Physiol.. 281. R1224-R1231 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirasaka, T. et al.: "Orexin depolarizes rat hypothalamic paraventricular nucleus neurons"Am. J. Physiol.. 281. R1114-R1118 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirasaka T. et al.: "Nociceptin / orphanin EQ and [Phe^1 ψ(CH_2-NH)Gly^2] nociceptin(1-13) NH_2 modulates the activity of hypothalamic paraventricular nucleus neurons in vitro"Brain Res.. 890. 147-153 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chu, C.-P., Jin, Q.-H., Kunitake, T., Kato, K., Nabekura, T., Nakazato, M., Kangawa, K. & Kannan, H.: "Cardiovascular actions of central neuromedin U in conscious rats."Regul. Pept.. 105. 29-34 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirasaka, T., Kunitake, T., Takasaki, M. & Kannan, H.: "Neuronal effects of orexins : relevant to sympathetic and cardiovascular functions"Regul. Pept.. 104. 91-95 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mondal, S., Kannan, H. Kunitake T. & Horota, K.: "Effect of endurance exercise training on baroreceptor functions of the nervous system"Research Bi-Annual for Movement. 18. 33-40 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Jin, Q.-H., Ueda, Y., Ishizuka, Y., Kunitake T. & Kannan H.: "Cardiovascular changes induced by central hypertonic saline are accompanied by glutamate release in awake rats"Am. J. Physiol. 281. R1224-R1231 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirasaka, T., Miyahara, S., Kunitake, T., Jin, Q.-H., Kato, K., Takasaki, M. & Kannan, H.: "Orexin depolarizes rat hypothalamic paraventricular nucleus neurons"Am. J. Physiol. 281. R1114-R1118 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shirasaka T., Miyahara, S., Takasaki, M. & Kannan, H.: "Nociceptin / orphanin FQ and [Phe^1φ(CH_2-NH)Gly^2]nociceptin (1-13) NH_2 modulates the activity of hypothalamic paraventricular nucleus neurons in vitro"Brain Res.. 890. 147-153 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishii, T. et al.: "Postnatal development of blood pressure and baroreflex in mice"Auton. Neurosci.. 94. 34-41 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Chu, C.-P.et al.: "Cardiovascular actions of central neuromedin U in conscious rats"Regul. Pept.. 105. 29-34 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Ueta,Y. et al.: "Activation of gastric afferents increases noradrenaline release in the paraventricular nucleus and plasma oxytocin level."J.Auton.Nerv.Syst.. 78. 69-76 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ishizuka,Y. et al.: "Differential profiles of nitric oxide and norepinephrine releases in the paraventricular nucleus region in response to mild footshock in rats."Brain Res.. 862. 17-25 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ishizuka,Y. et al.: "GABA_A and GABA_B receptors modulating basal and footshock-induced nitric oxide releases in rat prefrontal cortex."Brain Res.. 872. 266-270 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Jin,Q.-H. et al.: "Increase in norepinephrine but not nitric oxide metabolite levels in the hypothalamic paraventricular nucleus region in response to air jet and swing rotation in freely moving conscious rats."Brain Res.. 876. 205-210 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Todaka,K. et al.: "Fos expression in neurons immunoreactive for neuronal nitric oxide synthase in the rat paraventricular nucleus after intraperitoneal injection of interleukin-1β."Neurosci.Res.. 38. 321-324 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kunitake,T. et al.: "Discharge pattern of renal sympathetic nerve activity in the conscious rat : spectral analysis of integrated activity."J.Neurophysiol.. 84. 2859-2867 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Katakami,H.et al.: "Redulation of body fluid balance in spontaneous dwarf rats caused by isolated growth hormone(GH) deficiency."Endocrine Journal. 46(Suppl). S93-S95 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kato,K.et al.: "Participation of arterial baroreceptors input,and,peripheral vasopressin in the suppression of renal sympathetic nerve activity induced by central salt loading in conscious rats."J.Auton.inine-vasopressin seretion and increases the level of Nerv.Syst.. 76. 83-92 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamto,S.et al.: "Centrally administered murine leptin stimulates plasma arginine-vasopressin secretion and increases the level of mRNA exprssion in the supraoptic nucleus of conscious rats."Neuroendocrinology. 70. 207-212 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shirasaka,T.et al.: "Nociceptin modulates renal sympathetic nerve activity through a central action in conscious rats."Am,J.Physiol.. 277. R1025-R1032 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shirasaka,T.et al.: "Sympathetic and caradiovascular actions of orexins in conscious rats."Am,J.Physiol.. 277. R1780-R1785 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ling,G.-Y.et al.: "Renal sympathetic nerve activity in mice : comparison between mice and rats and between normal and endothelin-1 deficient mice." Brain Res.808. 238-249 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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