| 研究課題/領域番号 |
10557024
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
実験病理学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
上出 利光 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (00160185)
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| 研究分担者 |
前田 雅弘 免疫生物研究所, 次長
村上 正晃 北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (00250514)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
11,100千円 (直接経費: 11,100千円)
2000年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1999年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
1998年度: 5,200千円 (直接経費: 5,200千円)
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| キーワード | オステオポンチン / 癌 / 予後 / 動脈硬化 / 肉芽腫 / アレル / トランスジェニックマウス / iNOS / ELISA / CD44v / β1インテグリン / 細胞接着 / 細胞遊走 / 転移 |
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| 研究概要 |
1.高転移性腺癌では、細胞表面にCD44vを発現し、これがβ1インテグリンと物理的会合状態にある。しかも高転移性癌ではオステオポンチン(以下OPN)の産生が亢進し、CD44vとβ1インテグリンの複合体がOPN分子内のRGD配列とは別の部位と結合し、細胞遊走能を亢進させていることを明らかにした。
2.ヒトのstage Iの肺腺癌患者の予後判定因子としてOPNが重要であることを発見した。OPNとVEGFの両者が陽性群は、他の群と比較し有意にCD34陽性の血管新生が増強し、かつ生存率が有意に低いことを発見した。
3.OPN遺伝子導入マウス(OPN TG)を用いて、OPNと動脈硬化の関連につき明らかにした。免疫系に選択的にOPNを発現するTGマウスに3ヶ月にわたって高脂肪食を経口摂取させた。高脂肪食投与によりTG群では対照群に比し、大動脈valsalvaにおける動脈硬化巣の拡大が認められ、硬化壁中のマクロファージに強いOPNの発現が認められた。
4.OPN TGに酵母の菌体成分を静注すると、対照群に比し、多数の肉芽腫形成が認められ、その期間も長期間に及んだ。OPNに対する単クローン抗体を投与することにより、肉芽腫形成が抑制され、肉芽腫形成にOPNが重要な役割を果たしていることを明らかにした。
5.OPNに存在するアレルにより、OPN機能に差が生じることを明らかにした。aとcのOPNを有するマウスはzymosan投与により、著明な肉芽腫形成を認めるが、bのOPNを有するマウスは肉芽腫形成がみられない。bのOPNは一塩基配列により、その構造と機能に変化を生じていることが示唆された。
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