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ウイルスに対するパーソナルワクチンの開発

研究課題

研究課題/領域番号 10557034
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 ウイルス学
研究機関熊本大学

研究代表者

滝口 雅文  熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00183450)

研究分担者 三輪 清志  味の素株式会社, 創薬研究所, 所長
冨山 宏子 (富山 宏子)  熊本大学, エイズ学研究センター, 助手 (50301370)
研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
11,700千円 (直接経費: 11,700千円)
2000年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
1999年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
1998年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
キーワードHLAクラスI / 細胞傷害活性T細胞 / エピトープ / ワクチン / HLA-A11 / リバース・イムノジェネテックス / HIV-1 / HLA-A33 / 細胞傷害性T細胞
研究概要

本研究は、MHC抗原が多様性に富んでいるヒトで有効なワクチンを作成するために、新しい概念に基づいたワクチンを作成することを目的とする。すなわち多数のHLAクラスIに提示されるCTLエピトープを同定し、これらを用いてヒトに有効なCTL誘導型のワクチンの開発をするためのCTLエピトープを同定する。
1.HLA-A^*1101拘束性clade Bエピトープの同定:HIV-1リバース・イムノジェネテックス法を用いて3種類のHIV-1Pol蛋白および1種類のEnv蛋白由来のCTLエピトープを同定した。
2.HLA-A^*1101拘束性HIV-1 clade Eエピトープの同定:すでに明らかになっている8種類のHLA-A11拘束性のHIV-1 clade Bに対するCTLエピトープを用いて、HIV-clade Eに対するCTLエピトープの同定を試みた。8種類のうち、3種類のエピトープはclade BおよびE間で一致していた。この3種類のエピトープはclade E感染者でもエピトープとして認識されていた。一方、他の5種類はclade Bとclade E感染者で調べたところ、3種類はエピトープとして認識されていた。これら6種類のエピトープに特異的なCTLはclade Eウイルス感染細胞を傷害し、clade E感染細胞の排除に重要な役割を果たしていると考えられた。
3.HLA-A^*3303拘束性HIV-1 clade B CTLエピトープの同定:119種類のHLA-A^*3303結合HIV-1ペプチドを用いて、リバース・イムノジェネテックス法により6種類のHIV-1エピトープを明らかにした。
4.HLA-A^*2402拘束性B型肝炎ウイルスCTLエピトープの同定:リバース・イムノジェネテックス法を用いて、2種類のHBV CTLエピトープを同定した。このエピトープに対するCTLは、HLA-A24をもっている急性B型肝炎患者で高頻度に見られた。

報告書

(4件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (54件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (54件)

  • [文献書誌] Takashi Sakaguchi: "Crucial role of N-terminal residue of binding peptides in recognition of monoclonal antibody specific for peptide-HLA-B5, B35 complex."Immunogenetics. 47. 149-158 (1998)

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  • [文献書誌] Hitomi Kubo: "Residue 116 determines the C-terminal anchor residue of HLA-B^*3501 and -B^*5101 binding peptides but does not explain the general affinity difference."Immunogenetics. 47. 256-263 (1998)

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  • [文献書誌] Masaaki Ibe: "Identification and characterization of a cytotoxic T cell epitope of hepatitis C virus presented by HLA-B^*3501 in acute hepatitis."J.Gen.Virol.. 79. 1735-1744 (1998)

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  • [文献書誌] Tilman Dumrese: "HLA-A26 subtype A pockets accommodate acidic N-termini of ligands."Immunogenetics. 48. 350-353 (1998)

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  • [文献書誌] Yuki Ikeda-Moore: "Identification of a novel HLA-A24-restricted CTL epitope derived from HIV-1 Gag protein."AIDS. 12. 2073-2074 (1998)

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  • [文献書誌] Yoshitomo Chujoh: "The role of anchor residues in the binding of peptides to HLA-A^*1101 molecules."Tissue Antigens. 52. 501-509 (1998)

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  • [文献書誌] Yuji Sobao: "Overlapping peptide-binding specificities of HLA-B27 and B39. Evidence for a role of peptide supermotif in the pathogenesis of spondylarthropathies."Arthritis Rheum. 42. 175-181 (1999)

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  • [文献書誌] Hiroko Tomiyama: "Identification of Multiple HIV-1 Epitopes presented by HLA-B^*5101 Molecules."Hum.Immunol.. 60. 177-186 (1999)

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  • [文献書誌] Hiroko Tomiyama: "Cytotoxic T-lymphocyte recognition of HLA-B^*5101-restricted HIV-1 Rev epitope which is naturally processed in HIV-1 infected cells."AIDS. 13. 861-863 (1999)

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  • [文献書誌] Masatake Oiso: "A newly identified MAGE-3-derived epitope recognized by HLA-A24 restricted cytotoxic T lymphocytes."Int.J.Cancer. 81. 387-394 (1999)

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  • [文献書誌] Yuji Sobao: "The role of the amino acids associated with the HLA-Bw4/Bw6 epitope in peptide binding to HLA-B molecules."Immunogenetics. 49. 819-822 (1999)

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  • [文献書誌] Katsuhiko Fukada: "HLA-A^*1101-restricted CTL recognition of HIV-1 Pol protein."AIDS. 13. 1413-1414 (1999)

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  • [文献書誌] Natsue Yamada: "Role of anchor residues in peptide binding to three HLA-A26 molecules."Tissue Antigens. 54. 325-332 (1999)

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  • [文献書誌] Katsuhiko Fukada: "HLA-A^*1101-restricted CTL recognition for a novel epitope derived from the HIV-1 Env protein."AIDS. 13. 2597-2599 (1999)

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  • [文献書誌] Masafumi Takiguchi: "Analysis of three HLA-A^*3303 binding peptide anchors using an HLA-A^*3303 stabilization assay."Clinical Cancer Research. 6. 979-986 (2000)

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  • [文献書誌] Hiroko Tomiyama: "A single CTL clone can recognize a naturally processed HIV-1 epitope presented by two different HLA class I molecules."Eur.J.Immunol.. 30. 2521-2530 (2000)

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  • [文献書誌] Masafumi Takiguchi: "Polarity of the P1 anchor residue determines peptide binding specificity between HLA-A^*3101 and HLA-A^*3303."Tissue Antigens. 56. 501-506 (2000)

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  • [文献書誌] Yuji Sobao: "Identification of Hepatitis B Virus-Specific CTL Epitopes Presented by HLA-A^*2402, the Most Common HLA Class I Allele in East Asia."J.Hepatology. (In press).

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  • [文献書誌] Takashi Sakaguchi, Yuji Takamiya, Michael Edidin, Kiyoshi Nokihara, Kiyoshi Miwa, Christian Schonbach, and Masafumi Takiguchi: "Crucial role of N-terminal residue of binding peptides in recognition of monoclonal antibody specific for peptide-HLA-B5, B35 complex."Immunogenetics.. 47. 149-158 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hitomi Kubo, Yuki Ikeda Moore, Akiko Kikuchi, Kiyoshi Miwa, Kiyoshi Nokihara, Christian Schonbach, Masafumi Takiguchi: "Residue 116 determines the C-terminal anchor residue of HLA-B^*3501 and -B^*5101 binding peptides but does not explain the general affinity difference."Immunogenetics.. 47. 256-263 (1998)

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  • [文献書誌] Masaaki Ibe, Takashi Sakaguchi, Katsuaki Tanaka, Satoru Saito, Shumpei Yokota, Torahiko Tanaka, Kunitada Shimotohno, Yoshitomo Chujoh, Yasushi Shiratori, Masao Omata, Kiyoshi Miwa and Masafumi Takiguchi: "Identification and characterization of a cytotoxic T cell epitope of hepatitis C virus presented by HLA-B^*3501 in acute hepatitis."J.Gen.Virol.. 79. 1735-1744 (1998)

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  • [文献書誌] Tilman Dumrese, Stefan Stevanovic, Florian H.Seeger, Natsue Yamada, Yoshida Ishikawa, Katsushi Tokunaga, Masafumi Takiguchi and Hans-Georg Rammensee.: "HLA-A26 subtype A pockets accommodate acidic N-termini of ligands."Immunogenetics.. 48. 350-353 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuki Ikeda-Moore, Hiroko Tomiyama, Masaaki Ibe, Shinichi Oka, Kiyoshi Miwa, Yutaro Kaneko and Masafumi Takiguchi: "Identification of a novel HLA-A24-restricted CTL epitope derived from HIV-1 Gag protein."AIDS.. 12. 2073-2074 (1998)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshitomo Chujoh, Yuji Sobao, Kiyoshi Miwa, Yutaro Kaneko and Masafumi Takiguchi: "The role of anchor residues in the binding of peptides to HLA-A^*1101 molecules."Tissue Antigens.. 52. 501-509 (1998)

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  • [文献書誌] Yuji Sobao, Naoyuki Tsuchiya, Masafumi Takiguchi and Katsushi Tokunaga: "Overlapping peptide-binding specificities of HLA-B27 and B39. Evidence for a role of peptide supermotif in the pathogenesis of spondylarthropathies."Arthritis Rheum.. 42. 175-181 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroko Tomiyama, Takashi Sakaguchi, Kiyoshi Miwa, Shinichi Oka, Aikichi Iwamoto, Yutaro Kaneko and Masafumi Takiguchi: "Identification of Multiple HIV-1 Epitopes presented by HLA-B^*5101 Molecules."Hum.Immunol.. 60. 177-186 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroko Tomiyama, Yoshitomo Chujoh, Tatsuo Shioda, Kiyoshi Miwa, Shinichi Oka, Yutaro Kaneko and Masafumi Takiguchi: "Cytotoxic T-lymphocyte recognition of HLA-B^*5101-restricted HIV-1 Rev epitope which is naturally processed in HIV-1 infected cells."AIDS.. 13. 861-863 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masatake Oiso, Masao Eura, Fumihiro Katsura, Masafumi Takiguchi, Yuji Sobao, Keisuke Masuyama, Manabu Nakashima, Kyogo Itoh and Takeru Ishikawa: "A newly identified MAGE-3-derived epitope recognized by HLA-A24 restricted cytotoxic T lymphocytes."Int.J.Cancer.. 81. 387-397 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuji Sobao, Kiyoshi Miwa and Masafumi Takiguchi: "The role of the amino acids associated with the HLA-Bw4/Bw6 epitope in peptide binding to HLA-B molecules."Immunogenetics.. 49. 819-822 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsuhiko Fukada, Yoshitomo Chujoh, Hiroko Tomiyama, Kiyoshi Miwa, Yutaro Kaneko, Shinichi Oka and Masafumi Takiguchi: "HLA-A^*1101-restricted CTL recognition of HIV-1 Pol protein."AIDS.. 13. 1413-1414 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsuhiko Fukada, Yoshitomo Chujoh, Hiroko Tomiyama, Kiyoshi Miwa, Yutaro Kaneko, Shinichi Oka and Masafumi Takiguchi: "Role of anchor residues in peptide binding to three HLA-A26 molecules."Tissue Antigens.. 54. 325-332 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsuhiko Fukada, Hiroko Tomiyama, Yoshitomo Chujoh, Kiyoshi Miwa, Yutaro Kaneko, Shinichi Oka and Masafumi Takiguchi: "HLA-A^*1101-restricted CTL recognition for a novel epitope derived from the HIV-1 Env protein."AIDS.. 13. 2597-2599 (1999)

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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masafumi Takiguchi, Tomoko Matsuda, Hiroko Tomiyama and Kiyoshi Miwa: "Analysis of three HLA-A^*3303 binding peptide anchors using an HLA-A^*3303 stabilization assay."Clinical Cancer Research.. 6. 979-986 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroko Tomiyama, Naoyuki Yamada, Hiroki Komatsu, Kazuo Hirayama and Masafumi Takiguchi: "A single CTL clone can recognize a naturally processed HIV-1 epitope presented by two different HLA class I molecules."Eur.J.Immunol.. 30. 2521-2530 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masafumi Takiguchi, Tomoko Matsuda, and Hiroko Tomiyama: "Polarity of the P1 anchor residue determines peptide binding specificity between HLA-A^*3101 and HLA-A^*3303."Tissue Antigens.. 56. 501-506 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuji Sobao, Kazuhiro Sugi, Satoru Saito, Shigetoshi Fujiyama, Manabu Morimoto, Satoru Hasuike, Hirohito Tsubouchi, Katsuaki Tanaka, and Masafumi Takiguchi: "Identification of Hepatitis B Virus-Specific CTL Epitopes Presented by HLA-A^*402, the Most Common HLA Class I Allele in East Asia."J.Hepatology.. (In press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masafumi Takiguchi: "Analysis of three HLA-A^*3303 binding peptide anchors using an HLA-A^*3303 stabilization assay."Tissue Antigens. 55. 296-302 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroko Tomiyama: "Expansion of HIV-1-specific CD28^-CD45RA^-CD8^+ T cells in chronically HIV-1 infected individuals."AIDS. 14. 2049-2051 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroko Tomiyama: "A single CTL clone can recognize a naturally processed HIV-1 epitope presented by two different HLA class I molecules."Eur.J.Immunol.. 30. 2521-2530 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Katsumi Maenaka: "Nonstandard peptide binding revealed by crystal structures of HLA-B^*5101 complexed with HIV immunodominant epitopes."J.Immunol.. 165. 3268-3274 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Masafumi Takiguchi: "Polarity of the P1 anchor residue determines peptide binding specificity between HLA-A^*3101 and HLA-A^*3303."Tissue Antigens. 56. 501-506 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yuji Sobao: "Visual demonstration of HCV-specific memory CD8^+ T cell expansion in patients with acute hepatitis C."Hepatology. 33. 287-294 (2001)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroko Tomiyama: "Identification of Multiple HIV-1 CTL Epitopes Presented by HLA-B*5101 Molecules"Human Immunology. 60. 177-186 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroko Tomiyama: "Cytotoxic T Iymphocyte recognition of HLA-B*5101-restricted HIV-1 Rev epitope which is naturally processed in HIV-1-infected cells"AIDS. 13・(7). 861-863 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yuji Sobao: "The role of the amino acids associated with the HLA-Bw4/Bw6 epitope in peptide binding to HLA-B molecules"Immunogenetics. 49・(9). 819-822 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ai Kawana: "Accumulation of Specific Amino Acid Substitutions in HLA-B35-Restricted Human Immunodeficiency Virus Type 1 Cytotoxic T Lymphocyte Epitopes"AIDS Research and Human Retroviruses. 15・(12). 1099-1107 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Katsuhiko Fukada: "HLA-A*1101-restricted cytotoxic T Iymphocyte recognition of HIV-1 Pol protein"AIDS. 13・(11). 1413-1414 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Katsuhiko Fukada: "HLA-A*1101-Restricted cytotoxic T Iymphocyte recognition for an novel epitope"AIDS. 13・(18). 2597-2599 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takashi Sakaguchi: "Crucial role of N-terminal residue of binding peptides in recognition of moroclonal antibody specific for peptide-HLA-B5,B35 complex" Immunogenetics. 47. 149-158 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Masaki Ibe: "Identification and characterization of a cytotoxic T cell opitope of hepatitis C virus presented by HLA-B*3501 in HLA-B*3501 in acute hepatitis." Journal of General Virology. 79. 1735-1744 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tilman Dumrese: "HLA-A26 subtype A pockets accommodate acidic N-termini ofligands." Immunogenetics. 48. 350-353 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yuki Ikeda-Moore: "Idetification of a novel HLA-A24-restricted CTL epitope derived from HIV-I Gag protein." AIDS. 12. 2073-2074 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshitomo Chujoh: "The role of anchor residues in the binding of peptides to HLA-A*1101 molecules." Tissue Antigens. 52. 501-509 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroko Tomiyama: "Identification of Moltiple HIV-1 Epitopes presented by HLA-B*5101 Molecules." Human Immunology. (in press).

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      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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