| 研究課題/領域番号 |
10557040
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
衛生学
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
川西 正祐 三重大学, 医学部, 教授 (10025637)
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| 研究分担者 |
平川 和貴 三重大学, 医学部, 助手 (60324513)
及川 伸二 三重大学, 医学部, 助手 (10277006)
村田 真理子 三重大学, 医学部, 講師 (10171141)
山下 成人 三重大学, 医学部, 助手 (40263024)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
11,900千円 (直接経費: 11,900千円)
2000年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1999年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1998年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
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| キーワード | がんの化学予防 / 遺伝子損傷 / 安全性評価 / 活性酸素 / 抗酸化物質 / 発がん / β-カロチン / フラボノイド / 抗酸化剤 / DNA損傷 / 過酸化水素 / 銅イオン / 酸化促進作用 / N-アセチルシステイン / ビタミンA / α-トコフェロール / ケルセチン |
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| 研究概要 |
わが国では依然として悪性新生物が死因の第一位を占めているが、第一次予防を重視する米国では1990年代に入りがんの死亡率、罹患率ともに減少した。我が国では早期発見、早期治療の第二次予防を中心にがん対策がなされてきたが、がんの化学予防を含む第一次予防を重視することが予防医学上重要である。これまで、がん化学予防にはビタミン類やフラボノイド類などの抗酸化物質が有効であると考えられてきた。しかし、喫煙者へのβ-カロチンの投与が肺がんの罹患率を増加させることが報告され、抗酸化物質が発がんをもたらす可能性が示唆された。本研究では、化学物質によるDNA損傷性およびその機構をヒト培養細胞およびヒトがん遺伝子c-Ha-rasおよびがん抑制遺伝子p16およびp53由来のDNA断片を用いて解析した。β-カロチンの代謝物のレチナールおよびレチノールは、金属イオンの共存下で活性酸素を生成してDNAを損傷した。またこれらの代謝物は、ヒト培養細胞内でも低濃度でDNA損傷を起こした。また、フラボノイド類のうちルテオリンは酸化的DNA損傷を起こさなかったが、ケルセチンはDNAを損傷した。さらに、がんの化学予防に有効とされているビタミンE、N-アセチルシステインおよびイソチオシアネート類、特にアリルイソチオシアネートは単離DNAおよびヒト培養細胞内DNAに酸化的損傷を起こした。従って、これらの物質は抗酸化作用と酸化促進作用の両方の性質を併せもち、がんの化学予防剤として使用するためには安全な投与方法の検討が必要である。本研究では上記の知見に基づき、ヒト培養細胞およびがん関連遺伝子DNAを用いて、DNAの損傷性に基づくがん化学予防物質の安全性を評価できる簡便で感度の高い方法を確化するための基盤を整えることができた。
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