| 研究課題/領域番号 |
10557048
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
法医学
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
武市 早苗 東海大学, 医学部, 教授 (20035497)
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| 研究分担者 |
斉藤 剛 東海大学, 医学部, 助手 (30266465)
湯川 修弘 東海大学, 医学部, 助教授 (30240154)
大澤 資樹 山形大学, 医学部, 教授 (90213686)
田中 明 東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (70171733)
岡崎 三代 東京医科歯科大学, 教養部, 教授 (20013998)
NAKAJIMA Katsuyuki Otsuka America Pharmaceutical Inc.
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
13,900千円 (直接経費: 13,900千円)
2000年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
1999年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
1998年度: 7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
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| キーワード | 心臓性突然死(SCD) / ポックリ病 / remnant-like particles(RLP) / 高レムナント血症 / 血小板凝集 / 血管攣縮 / アポ蛋白B48 / 冠動脈造影 / アポB48 / 冠動脈硬化度 / 危険因子 / 心臓性突然死(Sudden Cardiac Death;SCD) / RLP(remnant-like particles) / RLP-C / RLP-TG / アポB100 / HPLC法 / 攣縮誘発試験 / remnant-like Particles(RLP) / 冠動脈硬化進展度 / 血小板凝集能 / 血管攣縮(冠動脈攣縮) / レムナント分画の脂肪酸分析 / アポ蛋白遺伝子塩基置換 / 死後変化 |
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| 研究概要 |
心臓性突然死(SCD)の大半が冠動脈硬化を基礎に持つ虚血性心疾患であるが、SCDの10%程度は動脈硬化のない若年者の突然死(ポックリ病)であり、それが飲暴食後の就寝中に多発する事実から、SCDと食後高レムナント(RLP)血症との関連に注目するようになった。突然死した解剖症例を研究対象とするため、まずRLPの死後変化の検討・測定法の改良を重ね、死体血からの定量を可能にした。その結果、RLP-C(RLP分画のコレステロール)が冠動脈硬化進展因子であること、RLP-TG(RLP分画のTG)が、血小板凝集および血管弛緩抑制(血管収縮)作用により突然死の危険因子として働いている可能比を提示した。また、Lipoprotein Lipase(LPL)の変異(Asn291Ser,Ser447Stop)、アポEの変異(Cys112Arg;E4,Arg158Cys;E2)には高レムナント血症との有意の関連が認められた。このように高レムナント血症とSCDとの関係、さらにはその環境的・遺伝的背景を明らかにし、冠動脈に関連する急性のイベントを予知・予防することの可能性を追及することを最終目標として研究を続けてきている。一方、冠動脈関係のイベントを経験した症例の冠動脈造影時の血液につき、レムナントその他脂質・リポ蛋白・アポ蛋白等を検索した結果、造影所見として得られた血管狭窄度とRLP-C,RLP-TGの関連が示され、特にアポ蛋白B48が最も密接な関連ファクターであることが明らかとなった。これら症例はいずれも何らかの薬剤投与中の者が多く、薬剤により脂質・リポ蛋白等がコントロールされている状態においてなお、B48のみがコントロールできていない実態が明らかとなった。最近TGリッチリポ蛋白をマクロファージに取りこむB48レセプターが発見され、レムナントの受容体と考えられている。レムナントの代謝異常、動脈硬化への関与をB48レセプター遺伝子変異との関連で、明らかにする事を今後の課題としている。
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