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スギ花粉症に対する修飾抗原を用いた減感作療法の奏功機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 10557152
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関千葉大学

研究代表者

今野 昭義  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70009497)

研究分担者 沼田 勉  千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (60189355)
寺田 修久  千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (70197797)
仲野 公一 (中野 公一)  千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (50261920)
研究期間 (年度) 1998 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
11,100千円 (直接経費: 11,100千円)
2001年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2000年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1999年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
1998年度: 5,600千円 (直接経費: 5,600千円)
キーワードプルラン修飾スギ抗原 / 減感作療法 / Symptom medication score / 末梢血単核球 / サイトカイン産生能 / IL-4 / IL-5 / IgE / プルラン結合精製スギ抗原 / Symptom、 medication Score / IgG4 / SBP-プルラン結合スギ抗原 / Symptom-medication score / mRNA / スギ花粉症 / SBP-プルラン修飾抗原 / 特異的減感作療法 / IFN-γ / IL-10 / Symptom Medication スコア
研究概要

プルラン修飾スギ抗原を用いた減感作療法群と薬物療法群を比較することで、減感作療法の臨床効果と奏効機序に関して検討を加えた。Symptom medication score(SMS)を用いた臨床症状の比較では、1998年と1999年のスギ飛散期後半以降に2群間のSMSに有意な差が認められた。血清中スギ特異的IgE抗体は2群間に差を認めなかった。スギ特異的IgG4抗体は、減感作療法により有意に増加した。末梢血単核球のスギ抗原刺激時におけるIL-4産生量は、98年と99年の飛散前、および98年と99年の飛散後を比較すると、減感作療法群でのみ有意な低下が認められた。IL-5産生量は、減感作療法群では、99年飛散前は98年飛散前より有意に低下していた。98年では、飛散前後で両群とも統計学的に有意な変化が認められなかったが、99年は薬物療法群で有意な増加が認められた。
2000年〜2001年には減感作療法を実施したスギ花粉症10症例について、その後の経時的変化を検討した。SMSによる臨床症状の変化は、98年2.24、99年1.74、00年1.93、01年2.60であり、減感作療法の効果は治療終了2年後のスギ花粉大量飛散年には減少していた。IgEは減感作療法開始前と比較して、00年の飛散前に有意に低いレベルに維持されていた(p=0.04)。01年にもその傾向は持続した。IgG4は減感作療法により98年と99年に有意に増加したが、その傾向は00年〜01年にかけても持続した。末梢血単核球のスギ抗原刺激時におけるIL-4産生量は、98年の飛散前と00年の飛散前を比較すると有意に減少していた(p=0.01)が、00年の花粉飛散前後で有意に増加した(p=0.01)。2000年と2001年飛散前では有意な上昇はなかったが、01年花粉飛散前後で大きな季節性の上昇が認められた(p=0.O1)。特に、2000年に不良群とした症例での大きな季節性上昇を認めた花粉飛散前では両群間に差は認められなかったが、花粉飛散後に不良群の方が有意(p=0.04)に亢進していた。IL-5産生量は、減感作療法により99年飛散前には97年の治療開始前より有意に低下していたが、00年にもその傾向は持続した。00年飛散前と比較すると有意な上昇ではなかったが、99年の飛散前と比較すると01年は上昇していた(p=0.02)。また、季節性の上昇も認められ(p=0.01)、特に不良群でその変化が大きかった。01年は花粉飛散前には両群間に有意差はなかったが、花粉飛散後では不良群で有意に(p=0.03)高値であった。IFN-γの産生量には期間中に特に有意な変化や群間の有意差は認められなかった。
特異的減感作療法はアレルゲン刺激に対するT細胞応答を修飾し、特にTh2タイプサイトカインの産生能を低下させることで効果を発現する。また、SMSと同様に動くのはIL-5であり、治療効果の判定にもIL-5産生能が有用と考えられた。

報告書

(5件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (86件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (86件)

  • [文献書誌] 沼田 勉: "アレルギー性鼻炎における抗アレルギー薬とステロイド薬の使い分け"アレルギー・免疫. 7. 377-385 (2000)

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  • [文献書誌] 仲野 公一: "花粉症に対する減感作療法"医薬ジャーナル. 37. 123-126 (2001)

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  • [文献書誌] 仲野 公一: "季節性鼻アレルギーに対する減感作療法のEBM-現時点での評価及び評価の客観性について-"日本鼻科学会誌. 41(in press). (2002)

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  • [文献書誌] 今野 昭義: "花粉症の治療"臨床麻酔. 25. 2001-2012 (2002)

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  • [文献書誌] 今野 昭義: "花粉症患者は治療に何を望んでいるか-花粉症治療後の患者満足度に対する調査結果の解析-"診療と新薬. 38. 139-146 (2001)

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  • [文献書誌] 今野 昭義: "アレルギー性鼻炎 花粉症治療のエビデンス"EBMジャーナル. 3. 84-90 (2001)

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  • [文献書誌] 今野 昭義: "鼻アレルギーの病態と薬物療法"薬局. 51. 2173-2182 (2000)

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  • [文献書誌] 今野 昭義: "血管運動生鼻炎の発症メカニズムと鼻粘膜病態"アレルギー科. 10. 95-105 (2000)

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  • [文献書誌] Numata Tsutomu: "The time course of changes in absorption of macromolecule through the nasal mucosa"Annals. Otol. Rhinol. Laryngol.. 109. 1120-1124 (2001)

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  • [文献書誌] 沼田 勉: "アレルギー性鼻 炎花粉症の発症機序と治療"免疫, Immunology Frontier. 10. 253-261 (2000)

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  • [文献書誌] 沼田 勉: "花粉アレルゲン回避と減感作療法"medicina. 37. 208-209 (2000)

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  • [文献書誌] 沼田 勉: "高齢者にみられるアレルギー性鼻炎とその周辺"アレルギーの臨床. 21. 41-47 (2001)

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  • [文献書誌] 沼田 勉: "花粉症の臨床像"アレルギー・免疫. 8. 155-164 (2001)

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  • [文献書誌] 仲野 公一: "修飾抗原を用いたスギ特異的減感作療法の臨床効果と末梢血単核球のサイトカイン産生能の変化"アレルギー科. 13. 113-119 (2002)

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  • [文献書誌] Nakano Atsuko: "The effect of Japanese cedar-specific immunotherapy on cytokine production in peripheral blood mononuclear cells"Acta Otolaryngol. 12(in press). (2002)

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  • [文献書誌] 奥田 稔: "プルラン結合アレルゲンによる減感作療法の治療成績-スギ花粉エキスとの比較試験-"耳鼻と臨床. 48(in press). (2002)

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  • [文献書誌] 今野 昭義: "アレルギー性鼻炎とケミカルメディエーター"アレルギー科. 9. 308-318 (2000)

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  • [文献書誌] 今野 昭義: "花粉症発症メカニズム"Progress in Medicine. 20. 2421-2426 (2000)

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  • [文献書誌] 今野 昭義: "スギ花粉症概論"モダンフィジシャン. 22. 153-159 (2001)

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  • [文献書誌] 今野 昭義: "高齢者における病態整理と対応 高齢者の鼻過敏症の病態"日本耳鼻咽喉科学会会報. 104. 744-747 (2001)

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  • [文献書誌] 仲野 公一: "アレルギー性鼻炎の薬物療法とEBM"アレルギー科. 12. 304-312 (2001)

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  • [文献書誌] 今野 昭義: "スギ花粉症の自然史"医薬ジャーナル. 37. 463-470 (2001)

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  • [文献書誌] 今野 昭義: "アレルギー性鼻炎"薬局. 52. 415-423 (2001)

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  • [文献書誌] 今野 昭義: "アレルギー疾患の最新の概念と病態 アレルギー性鼻炎の病態"内科. 87. 433-438 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 奥田 稔: "特異的減感作療法のための標準化スギ花粉エキス(To-194)"耳鼻と臨床. 45. 245-250 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 沼田 勉: "スギ花粉特異的IgE抗体値の推移とスギ花粉症の発症"アレルギー科. 7. 192-198 (1999)

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  • [文献書誌] Konno Akiyoshi: "Mechanism of hyperreactivity in nasal allergy"J. Rhinol.. 6. 31-38 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 仲野 公一: "第5回「那須ティーチイン」学術集会記録集"日本アレルギー協会 協和企画. 13 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Numata Tsutomu: "New Frontier in Immunology Pathophysiology of nasal mucosal swelling"Kugler publication. 11 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 今野 昭義: "第4回「那須ティーチイン」学術集会記録集"日本アレルギー協会 協和企画. 13 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 沼田 勉: "新図説耳鼻咽喉科・頭頸部外科講座 第III巻 鼻アレルギーの病理"メジカルビュー社. 6 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 今野 昭義: "鼻アレルギー診療ガイドライン"ライフサイエンス・メディカ. 67 (1999)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koichi Nakaho, Atsuko Nakano: "The effect of pullulan-conjugated antigen Immunotherapy for Japanese cedar pollinosis and change of cytokine production by peripheral blood mononuclear cells"Allergology. 13(2). 113-119 (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Atsuko Nakano, Koichi Nakano, Toru Okawa, Takayuki Yamakoshi, Nobuhisa Terada, Tsutomu Numata, Akiyoshi Konno: "The effect of Japanese cedar-specific immunotherapy on cytokine production in peripheral blood mononuclear cells"Acta Otolaryngol. 121, (in press). (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koichi Nakano, Akiyoshi Konno, Atsuko Nakano, Kimihiro Ohkubo: "Evidence based medicine of immunotherapy on seasonal allergic rhinitis -current evaluation and objectivity-"Jpn J Rhinology. 41(1), (in press). (2002)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 奥田 稔: "プルラン結合アレルゲンによる減感作療法の治療成績-スギ花粉エキスとの比較試験-"耳鼻と臨床. 48(in press). (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 仲野公一: "花粉症に対する減感作療法"医薬ジャーナル. 37・1. 123-126 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 仲野公一: "季節性鼻アレルギーに対する減感作療法のEBM-現時点での評価および評価の客観性について-"日本鼻科学会誌. 41・1(in press). (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 今野昭義: "花粉症の治療"臨床麻酔. 25・12. 2001-2012 (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 今野昭義: "花粉症患者は治療に何を望んでいるか-花粉症治療後の患者満足度に対する調査結果の解析-"診療と新薬. 38・2. 139-146 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 今野昭義: "アレルギー性鼻炎 花粉症治療のエビデンス"EBMジャーナル. 3・1. 84-90 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 今野昭義: "スギ花粉症概論"モダン フィジシャン. 22・2. 153-159 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 今野昭義: "高齢者における病態整理と対応 高齢者の鼻過敏症の病態"日本耳鼻咽喉科学会会報. 104・7. 744-747 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 仲野公一: "アレルギー性鼻炎の薬物療法とEBM"アレルギー科. 12・3. 304-312 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 今野昭義: "スギ花粉症の自然史"医薬ジャーナル. 37・1. 463-470 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 今野昭義: "アレルギー性鼻炎"薬局. 52. 415-423 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 今野昭義: "アレルギー疾患の最新の概念と病態 アレルギー性鼻炎の病態"内科. 87・3. 433-438 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 沼田 勉: "花粉症の臨床象"アレルギー・免疫. 8・2. 155-164 (2001)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 仲野公一: "修飾抗原を用いたスギ特異的減感作療法の臨床効果と末梢血単核球のサイトカイン産生能の変化"アレルギー科. 13・2. 113-119 (2002)

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  • [文献書誌] Atsuko Nakano: "The effect of Japanese cedar-specific immunotherapy on cytokine production in peripheral blood mononuclear cells"Acta Otolaryngol. 121(in press). (2002)

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      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 仲野公一: "第5回「那須テイーチイン」学術集会記録集"日本アレルギー協会 協和企画. 13 (2001)

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  • [文献書誌] 今野昭義,沼田勉: "アレルギー性鼻炎とケミカルメディエーター"アレルギー科. 9. 308-318 (2000)

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  • [文献書誌] 今野昭義,沼田勉: "花粉症発症メカニズム"Progress in Medicine. 20. 2421-2426 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Numata T,Konno A: "The time course of changes in absorption of macromolecule through the nasal mucosa"Annals Otol. Rhinol. Laryngol. 109. 1120-1124 (2001)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 沼田勉,今野昭義: "アレルギー性鼻炎,花粉症の発症機序と治療"免疫.Immunology Frontier. 10. 253-261 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 今野昭義: "第4回 那須ティーチイン学術集会記録集神経因性気道過敏症の病態"日本アレルギー協会 協和企画. 27-39 (2000)

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      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Numata T.,Kanno A: "New Frontier in Immunology Pathophysioloy of nasal mucosal swelling"Kugler publication. 169-179 (2000)

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  • [文献書誌] 今野 昭義,他: "アレルギー性鼻炎における鼻粘膜ヒスタミン過敏性および鼻過敏症のサーカティアンリズムとクロノセラピー"アレルギー科. 8. 451-455 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 今野 昭義,他: "鼻粘膜過敏性をめぐる基礎的問題"現代医療. 31. 2899-2906 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 今野 昭義,他: "鼻アレルギーの病態と化学伝達物質"臨床薬理. 30. 535-536 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 今野 昭義,他: "アレルギー性鼻炎の病態とトロンボキサンAおよびペプチドロイコトリエン"呼吸. 18(No6). 103-110 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 奥田稔,今野昭義,他: "特異的減感作療法のための標準化スギ花粉エキス(To-194)"耳鼻. 45. 245-250 (1999)

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  • [文献書誌] Konno A, et al.: "Mechanism of hyperreaetivity in nasal Allergy"J. Rhinol. 6(1). 31-38 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Numata T, et al.: "Comparative role of peptide leucotrienes and histamine in the development of nasal mucosal swelling in nasal allergy"Annals Otol Rhinol Laryngol. 108(5). 467-473 (1999)

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  • [文献書誌] Numata T, et al.: "Role of vascular reflex in nasal mucosal swelling in nasal allergy"Laryngoscope. 110. 297-302 (2000)

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  • [文献書誌] 沼田 勉,他: "花粉アレルゲン回避と減感作療法"Medicina. 37. 208-209 (2000)

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  • [文献書誌] 沼田 勉,他: "アレルギー性鼻炎の発症機序"アレルギー科. 9(1). 17-25 (2000)

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  • [文献書誌] 沼田 勉,他: "アレルギー疾患の診断-鼻粘膜過敏性測定法-"アレルギー科. 9(1). 206-215 (2000)

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  • [文献書誌] 沼田 勉,他: "アレルギー疾患の治療法とその効果-抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬-"アレルギー科. 9(1). 387-395 (2000)

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  • [文献書誌] 沼田 勉,他: "アレルギー性鼻炎症例における治療による鼻粘膜過敏性の変化"アレルギー科. 7(5). 406-416 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 沼田 勉,他: "スギ花粉特異的IgE抗体値の推移とスギ花粉症の発症"アレルギー科. 7(3). 192-198 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 沼田 勉,他: "花粉症に対する薬物療法"アレルギー科. 9(2). 164-171 (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 沼田 勉,他: "抗アレルギー薬とステロイド薬の使い分け"アレルギー免疫. 7. 377-385 (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Terada N, et al.: "Diesel exhaust particulates upregulate histamine receptor mRNA and increase histamine-induced IL-8 and GM-CSF production in nasal epithelial cells and endothelial cells"Clin Exp Allergy. 29. 52-59 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 今野昭義: "第4回「那須ティーチイン」学術集会記録:神経因性気道過敏症の病態、アレルギー性炎症と気道過敏症をめぐる諸問題-上気道の特異性を探る-"日本アレルギー協会. 156 (2000)

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  • [文献書誌] 今野昭義、他: "鼻アレルギー診療ガイド"ライフセイエンス・メディカ. 67 (1999)

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  • [文献書誌] Terada N,Konno A et al.: "Effect of a thromboxane A2 receptor antagonist,ramatroban(BAYu3405),on inflammatory cells,chemical mediators and non-specific nasal hyperreactivity after allergen challenge in patients with perennial allergic rhinitis." Allergology International. 47. 59-67 (1998)

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  • [文献書誌] Terada N,Konno A et al.: "Late phase responses in nasal mucosa closely correlated with immediate phase reaction and hyperreactivity to histamine." Acta Oto-laryngologica(Stockh). 118. 382-397 (1998)

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  • [文献書誌] Terada N,Konno A et al.: "Changes in nasal responsiveness to histamine and to specific antigen after laser surgery." Acta Oto-laryngologica(Stockh). Suppl 537. 38-42 (1998)

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  • [文献書誌] Hamano N,Konno A et al.: "Expression of histamine receptors in nasal epithelial cells and endothelial cells-The effects of sex hormones-" Acta Oto-Laryngologica(Stockh). 115. 220-227 (1998)

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  • [文献書誌] Hamano N,Konno A et al.: "Expression of histamine receptors in nasal epithelial cells and endothelial cells -The effects of sex hormones-" Int Arch Allergy and Immunol. 115. 220-227 (1998)

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  • [文献書誌] 今野昭義 他: "鼻アレルギーの発症メカニズムと素因" 日本医学会雑誌. 119. 439-445 (1998)

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  • [文献書誌] 今野昭義 他: "鼻アレルギー大気汚染とスギ花粉症(分担)" 日本評論社, (73-80) (1998)

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  • [文献書誌] 今野昭義 他: "実地医科のための花粉症診療の実際 妊娠と花粉症(分担)" メジカルコア, (83-87) (1998)

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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