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新規リウマチ治療薬の開発をめざした雷公藤製剤TIIの成分研究

研究課題

研究課題/領域番号 10557209
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 化学系薬学
研究機関徳島大学

研究代表者

高石 喜久  徳島大学, 薬学部, 教授 (60035558)

研究分担者 小野 幸久  大塚製薬(株), 医薬第3研究所, 研究員
村上 光太郎  徳島大学, 薬学部, 助手 (10035553)
川添 和義  徳島大学, 薬学部, 講師 (00248296)
研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
11,500千円 (直接経費: 11,500千円)
2000年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
1999年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
1998年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
キーワードリウマチ / インターロイキン / クロズル / ジテルペン / セスキテルペン / 天然物 / 雷公藤 / 電公藤 / アルカロイド / 毛状根培養
研究概要

ニシキギ科クロズル属生薬、雷公藤(Tripterygium wilfordii)は、中国でリウマチ性関節炎、慢性腎炎、全身性エリトマデス等に対する治療に臨床で用いられ著明な成果を上げている。本研究ではこの生薬、雷公藤の活性成分を明らかにすること、類縁植物の成分解明について研究を進めた。その結果(1)昆明山海棠から天然物としては非常に珍しいmonoterpeneとsesquiterpene及びalkaloidoを1分子中に含みしかも大環状が2カ所存在する化合物の構造を明らかにした。(2)雷公藤製剤(TII)の成分検索を行い,新規8種を含む28種の化学構造を明らかにした。(3)トルコでリウマチ治療に使用されている民間薬,Daphne oleoidesから新規4種の新規化合物を含む17種の化合物を単離した。(4)チベットの薬用植物Morinachinensisの成分研究を進め、全く新しい骨格を有するsesquineolignan(2種)とneolignan(11種)を単離した。(5)ウズベキスタン産キク科薬草Inula macrophyllaから新規で珍しいmonoterpeneとsesquiterpene2量体を数多く単離した。(6)同国産セリ科植物Ferula kuhisutanicaより4種の新規prenylated benzoic acid誘導体,7種の新規sesquiterpeneを単離した。(7)雷公藤製剤(TII)から得た化合物についてリウマチ発症と深い関わりがあるサイトカイン類,特にTNFa,IL-4の産生遊離阻害作用を調べた結果,tripterifordinと他1種に活性を認めた。またwilforic acid B,3-epikatonic acidはIL-2,-4,-8に対して産生遊離阻害作用を示した。(8)Ferula sumbulから単離したクマリン類に強い抗HIV活性を認めた。特にpabulenol及びheraclenolのTI値は1000以上及び870を示した。(9)またサイトカイン産生遊離阻害作用を調べた結果9種のクマリン誘導体に活性を認めた。(10)トルコのリウマチ治療薬草、Daphne oleoidesから単離した1,2-dehydrodaphnetinとdaphnetinはIL-1に強い活性を認めた。(11)クロズル毛状根作成に成功し、新規diterpeneを単離した。

報告書

(4件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] E.Yesilada: "Effects of the Turkish Subspecies of Viscum album on Macrophage-derived Cytokines"J.Ethnopharmacology. 61. 195-200 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Duan: "Sesquiterpene Alkaloids from Extracts of Tripterygium wilfordii"Chem.Pharm.Bull.. 47. 1664-1667 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Duan: "Immunosuppeessive Diterpenoids from Tripterygium wilfordii"J.Nat.Prod.. 62. 1522-1525 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Taninaka: "Terpenoids and Aromatic Compounds from Daphre oleoides spp, oleoides"Phytochemistry. 52. 1735-1738 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] B-N.Su: "Macrophyllols A and B, Two Unusual Novel Sesquiterpenoids and Monoterpene Dimers from the Bark Inula macro phylla"Organic Letters. 2. 493-496 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] R.Fujita: "Terpenoids from Tryperygium wilfordii"Phytochemistry. 53. 715-722 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yesilada E., Deliorman D., Ergun F., Takaishi Y., Ono Y.: "Effects of the Turkish Subspecies of Viscum album on Macrophage-derived Cytokines."J.Ethnopharmacology. 61. 195-200 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Duan H., Takaishi Y.: "Sesquiterpene Alkaloids from Extraets of Tripterygium wilfordii"Chem.Pharm.Bull.. 47. 1664-1667 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Duan H., Takaishi Y., Momota H., Ohmoto Y., Takai T., Jia Y., Li D.: "Immunosuppressive Diterpenoids from Tripterygium wilfordii."J.Natural Products. 62. 1522-1525 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Taninaka H., Takaishi Y., Honda G., Imakura Y., Sezik E., Yesilada E.: "Terpenoids and Aromatic Compounds from Daphne oleoides ssp. oleoides."Phytochemistry. 52. 1735-1738 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Su B-N., Takaishi Y., Tori M., Takaoka S., Honda G., Itoh M., Takeda Y., Kodzhimatov O.K., Ashurmetov O.: "Macrophyllols A and B, Two Unusual Novel Sesquiterpeneand Monoterpene Dimers from the Bark of Inula macrophylla."Organic Letters. 2. 493-496 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujita R., Duan H., Takaishi Y.: "Terpenoids from Tripterygium hypoglancum."Phytochemistry. 53. 715-722 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] B-N.Su: "Macrophyllos A and B, Two Unusual Novel Sesgui Ferpenoid and Monoferpene Dimers from Bark Inula macrophylla"Organic Letlers. 2巻. 493-496 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] B.N.Su: "Macrophyllidimers A and B, Two Novel Sesquiferpens Dimers from the Bark of Inulamacrophylla "Tetrahedron Letlers. 41巻. 1475-1479 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] H.Duan: "Sespuitacpens Alkaloids from Tripterygium hypoglanoua and Tripterygium wilfordii : A New Closo of Potent Anti HIV Agents"J.Natural Producto. 63巻. 357-361 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] C.Bei: "Prenylated Bengoic Acid Deivatives from Ferula Kuhistanica"J.Natural Producto. 63巻. 362-365 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] R.Fujita: "Terpenoido from Tripterygium hypoglancum"Phytochemistry. 53巻. 715-722 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] H.Duan: "Terpenoido from Tripterygium wilfordii"Phytochemistry. 53巻. 805-810 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] H.Duan,Y.Takaishi,M.Bando,M.Kido,I.Imakura,K-H,Lee: "Novel sesquiterpenes Ester with alkaloid and Monoterpene and Related Compounds from Tripterygium hypoglancum"Tetrahedron letters. 40・15. 2969-2972 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] B.Chen,H.Duan,Y.Takaishi: "Triterpene Caffeoyl esters and diterpenes from Celabtras stephanotifolius"Phytochemistry. 51. 683-687 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] H.Duan,Y.Takaishi,Y.Jia.: "Sesquiterpene Alkaloids from Extract of Tripterygium wilfordii"Chem.Pharm.Bull. 47・11. 1664-1667 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] H.Duan,Y.Takaishi,H.Momota,Y.Ohmoto,T.Takai,Y.Jia,D.Li: "Immunosuppressive Diterpenoids from Tripterygium wilfordii"J.Natural Products. 62・11. 1522-1525 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] K.Nakano: "Terpenoids in Transformed Root Culfure of Tripterygium wilfordii" Phytochemisty. 49・6. 1821-1824 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] H.Duan: "Structures of Sesquiterpene Polyol Alkaloido from Tripterygium hypoglaucum" Phytochemistry. 49・7. 2185-2189 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] H.Duan: "Novel Sesquiterpene Esters with Alkaloid and Monoterpene and Related Compounds from Tripterygium wilfordii" Tetrahedron letters. (in press). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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