| 研究課題/領域番号 |
10557243
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
応用薬理学・医療系薬学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
長野 哲雄 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (20111552)
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| 研究分担者 |
樋口 恒彦 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教授 (50173159)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
9,400千円 (直接経費: 9,400千円)
1999年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
1998年度: 6,200千円 (直接経費: 6,200千円)
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| キーワード | 一酸化窒素 / バイオイメージング / 蛍光 / プローブ / 内皮細胞 / 海馬 / 虚血 / 一酸化窒素合成酵素 / マクロファージ / NO |
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| 研究概要 |
本研究は、生体中から生理活性物質をバイオイメージングとして促える機能性蛍光プローブの開発を目的として行われたもので、具体的には1998年度のノーベル医学生理学賞の受賞対象となった一酸化窒素(NO)の蛍光プローブの開発を目指したものである。開発に際しては、NOの反応性に着目して、これを促えるプローブを種々分子設計し、それらを合成および評価した。その結果、プローブ分子内にジアミノ基を有するDAF化合物が上記の目的に適うことが明らかになった。DAFはNOと水溶液(中性)中、室温で容易に反応し、蛍光を有するトリアゾール環を生成する。実用的感度を有していることから、更にDAFを改良し、最終的に、感度、特異性、光に対する安定性、pH依存性等いずれの点においても、実用上満足できるDAF-FMDAの創製に成功した。これを用いて、実際に培養細胞あるいは生体組織中から生成するNOをバイオイメージングすることを試みた結果、内皮培養細胞からNMDA刺激に対応して生成するNOをバイオイメージングすることができた。また大脳切片を用いて、虚血状態でのNO産生をCA1領域など部位特異的に促えることに成功した。この蛍光プローブの開発に成功したことは非常に意義あることであり、この分野の多くの研究者から共同研究の申し込みが相次いでいる。今後、この生細胞プローブは21世紀の科学といわれる脳研究において強力な武器となるであろう。
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