| 研究課題/領域番号 |
10557249
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
病態検査学
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
向田 直史 金沢大学, がん研究所, 教授 (30182067)
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| 研究分担者 |
秋山 万里子 (秋山 萬里子) 金沢大学, がん研究所, 助手 (60019867)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
12,700千円 (直接経費: 12,700千円)
2001年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2000年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
1999年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
1998年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
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| キーワード | インターロイキン8 / 単球走化因子 / 血管新生 / 低酸素 / MIP-1α / C型肝炎ウイルス / CCR1 / NF-κB / C型肝炎ウィルス / NS5A蛋白 / PPAR-γ / 骨髄前駆細胞 / 臍帯血 / 単球走化因子(MCP-1) / 肝癌 / インターロイキン4 / サイトメガロウイルス / CCR5 / NF-_κB / AP-1 / MCP-1 / エオタキシン / 腎疾患 / ケモカイン / レセプター / MIP-2 / IL-8 / マクロファージ / 遺伝子転写 / Tax |
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| 研究概要 |
本研究を通して以下の研究成果を得た。
1)マウス・メスの排卵後にIL-8の機能的ホモログであるマクロファージ炎症性蛋白(MIP)-2が、膣上皮で一過性に産生され、膣上皮への好中球浸潤を引き起すことを明らかにした。
2)IgA腎症の急性型では尿中1L-8濃度が高く、尿中MCP-1濃度が検出感度以下であった。腎不全への移行が多い慢性型では、尿中MCP-1濃度が上昇しているのに対して、尿中IL-8濃'度の上昇は軽度であった。半月板形成性糸球体腎炎では、腎臓内で産生されるMIP-1αが半月板形成に、MCP-1が間質病変に関与していることを示唆する結果を得た。糖尿病腎症においては、間質のマクロファージがMCP-1陽性であり、尿中MCP-1濃度も上昇していた。
3)IL-8遺伝子導入した癌細胞株を接種すると、血管新生と腫瘍形成が亢進した。癌病巣の低酸素状態の壊死近傍部位でIL-8蛋白・mRNAの発現が認められた。種々の癌細胞株を低酸素状態に暴露したところ、NF-κBとAP-1の2種類の転写因子が協調的に活性化され、IL-8遣伝子の転写が亢進していた。さらに、胃癌細胞株ではIL-8レセプターを発現していて、IL-8に反応して転移関連遺伝子の発現が誘導されていた。
4)肝癌細胞株では、PEA3とAP-1とが協調的に恒常的に活性化されることによって、IL-8遺伝子転写が恒常的に起こっていた。C型肝炎ウイルス感染患者では、血清1L-8濃度のみが、慢性肝炎ならびに肝硬変患者に比べて、肝癌患者において上昇していた。さらにC型肝炎ウイルスのnonstructural protein(NS)5A蛋白遺伝子導入によって、IL-8遺伝子の転写と蛋白産生が誘導された。
5)臍帯血中においてCD34陽性CCR1陰性細胞に赤芽球系の前駆細胞のほとんどが含まれることを明らかにした。
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