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炎症性生理活性脂質受容体の機能制御

研究課題

研究課題/領域番号 10558101
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 機能生物化学
研究機関東京大学

研究代表者

和泉 孝志  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (70232361)

研究分担者 星子 繁  明治製菓薬品総合研究所, 創薬研究所探索薬理室, 室長(研究職)
粂 和彦  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (30251218)
清水 孝雄  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80127092)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
13,900千円 (直接経費: 13,900千円)
1999年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
1998年度: 10,100千円 (直接経費: 10,100千円)
キーワード生理活性脂質 / PAF / ロイコトリエン / 受容体 / 発現制御 / 受容体拮抗剤 / ロイコトリエン受容体 / PAF受容体 / 細胞内情報伝達
研究概要

炎症性生理活性脂質の機能や、アレルギー、ショックなどの病態における役割を解明し、最終的には受容体の発現やその作用を制御する方法、薬物を開発する目的で、以下の研究を行った。
1、PAF受容体の機能の解明
(1)リガンド刺激によるPAF受容体のインターナリゼーションの機能を解明した。
(2)すでに確立しているPAF受容体トランスジェニックマウス、ノックアウトマウスを用いて、正常マウスとの比較を、塩酸注入及びLPS投与の急性肺炎症モデルにおいて行いPAF受容体の果たす役割を個体レベルで検討した。
2、LTB4受容体の遺伝子発現制御と機能の解析
(1)ブタ白血球のLTB4受容体のGタンパク質との共役を解明した。
(2)ヒトLTB4受容体のゲノムの解析とプロモーター機能
ゲノム遺伝子の解析により、ヒトLTB4受容体のプロモーター領域の機能をレポーター遺伝子を用いたアッセイにより明らかにした。
(3)マウス、ラット、モルモットLTB4受容体遺伝子のクローニング
ノックアウトマウス作製のためのクローニングとターゲティングベクターの作製を行った。また、ラットにおいて炎症性刺激による受容体遺伝子の誘導を報告した。モルモット遺伝子のクローニングにも成功し、ヒト遺伝子の機能比較を行った。
3、LTD4受容体の機能の解析
ヒト白血球性の培養株であるTHP-1細胞におけるLTD4受容体のシグナルを解析した。
以上のように、生理活性脂質受容体の発現制御、細胞内情報伝達、病態における役割を解明し、アレルギーや炎症反応における生理活性脂質の役割を明らかにすることができた。この成果は、将来の薬物や治療法の開発に多くの情報をもたらすものである。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (30件)

  • [文献書誌] Noiri, E., Yokomizo, T., Nakao, A., Izumi, T., Fujita, T., Kimura, S., Shimizu, T.: "An in vivo approach showing the chemotactic activity of leukotriene B4 in acute renal ischemic-reperfusion injury"Proc Natl Acad Sci USA. 97. 823-828 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagase, T., Ishii, S., Kume, K., Uozumi, N., Izumi, T., Ouchi, Y., Shimizu, T.: "Platelet-activating factor mediates acid-induced lung injury in genetically engineered mice"J Clin Invest. 104. 1071-1076 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toda, A., Yokomizo, T., Masuda, K., Nakao, A., Izumi, T., Shimizu, T., Fujita, T., Kimura, S., Shimizu, T.: "Cloning and characterization of rat leukotriene B4 receptor"Biochem Biophys Res Commun. 262. 806-812 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukusawa, K.M., Fukusawa, K., Harada, M., Hirose, J., Izumi, T., Shimizu, T.: "Aminopeptidase B is structurally related to leukotriene-A4 hydrolase but is not a bifunctional enzyme with epoxide hydrolase activity"Biochem J. 339. 492-502 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masuda, K., Yokomizo, T., Izumi, T., Shimizu, T.: "cDNA cloning and characterization of guinea-pig leukotriene B4 receptor"Biochem J. 342. 79-85 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Igarashi, T., Yokomizo, T., Tsutsumi, O., Taketani, Y., Shimizu, T., Izumi, T.: "Characterization of the leukotriene B4 receptor in porcine leukocytes. Separation and reconstitution with heterotrimeric GTP-binding proteins"Eur J Biochem.

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hoshino, M., Izumi, T., Shimizu, T.: "Leukotriene D4 activates mitogen-activated protein kinase through a protein kinase Calpha-Raf-1-dependent pathway in human monocytic leukemia THP-1 cells"J Biol Chem. 273. 4878-4882 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishii, I., Saito, E., Izumi, T., Ui, M., Shimizu, T.: "Agonist-induced sequestration, recycling, and resensitization of platelet-activating factor receptor. Role of cytoplasmic tail phosphorylation in each process"J Biol Chem. 273. 9878-9885 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Izumi, T., Yokomizo, T., Igarashi, T., Shimizu, T.: "Eicosanoids and Other Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Radiation Injury 4"Plenum Publishing Corporation. 710 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hoshino, M.: "Leukotriene D4 activates mitogen-activated protein kinase through a protein kinase Cα-Raf-1-dependent pathway in human monocytic leukemia THP-1 cells."J. Biol. Chem.. 273. 4878-4882 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishii, I.: "Agonist-induced sequestration, recycling and resensitization of platelet-activating factor receptor : role of cytoplasmic tail phosphorylation in each process."J. Biol. Chem.. 273. 9878-9885 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Igarashi, T.: "Characterization of the leukotriene B4 receptor in porcine leukocytes. Separation and reconstitution with heterotrimeric GTP-binding proteins."Eur. J. Biochem.. 259. 419-425 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukasawa, M. K.: "Aminopeptidase B is structurally related to leukotriene A4 hydrolase but not a bifunctional enzyme with epoxide hydrolase activity."Biochem. J.. 339. 497-502 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masuda, K.: "cDNA cloning and characterization of guinea-pig leukotriene B4 receptor."Biochem. J.. 342. 79-85 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toda, A.: "Cloning and characterization of rat leukotriene B4 receptor."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 262. 806-812 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagase, T.: "Platelet-activating factor mediates acid-induced lung injury in genetically engineered mice."J. Clin. Invest.. 104. 1071-1076 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noiri, E.: "An in vivo approach showing the chemotactic activity of leukotriene B4 in acute renal ischemic-reperfusion injury."Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 97. 823-828 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Izumi, T.: "Molecular cloning and characterization of leukotriene B4 receptor. Eicosanoids and Other Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases 4."Plenum Publishing Corporation. 237-244(710) (2000)

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    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noiri,E.,Yokomizo,T.,Nakao,A.,Izumi,T.,Fujita,T.,Kimura,S.,Shimizu,T.: "An in vivo approach showing the chemotactic activity of leukotrlene B4 in acute renal ischemic-reperfusion injury"Proc Natl Acad Sci USA. 97. 823-828 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nagase,T.,Ishii,S.,Kume,K.,Uozumi,N.,Izumi,T.,Ouchi,Y.,Shimizu,T: "Platelet-activating factor mediates acid-induced lung injury in genetically engineered mice"J Clin Invest. 104. 1071-1076 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Toda,A.,Yokomizo,T.,Masuda,K.,Na;ao,A.,Izumi,T.,Shimizu,T,Jita,T.,Kimura,S.,Shimizu,T.: "Cloning and characterization of rat leukotriene B4 receptor"Biochem Biophys Res Commun. 262. 806-812 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Fukasawa,K.M.,Fukasawa,K.,Harada,M.,Hirose,J.,Izumi,T.,Shimizu,T.: "Aminopeptidase B is structurally related to leukotriene-A4 hydrolase but is not a bifunctional enzyme with epoxide hydrolase activity"Biochem J. 339. 492-502 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Masuda,K.,Yokomizo,T.,Izumi,T.,Shimizu,T.: "cDNA cloning and characterization of guinea-pig leukotriene B4 receptor"Biochem J. 342. 79-85 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Izumi,T.,Yokomizo,T.,Igarashi,T.,Shimizu,T.Jita,T.,Kimura,S.,Shimizu,T.: "Eicosanoids and Other Bioactive Lipids in Cancer,Inflammation and Radiation Injury 4"Plenum Publishing Corporation. 710 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hoshino,M.,Izumi,T.,and Shimizu,T.: "Leukotriene D4 activates mitogen-activated protein kinase through a protein kinase Calpha-Raf-1-dependent pathway in human monocytic leukemia THP-1 cells." J.Biol.Chem.273. 4878-4882 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ishii,I.,Saitoh,E.,Izumi,T.,et al.: "Agonist-induced sequestration,recycling and resensitization of platelet-activating factor receptor: role of cytoplasmic tail phosphorylation in each process." J.Biol.Chem.273. 9878-9885 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Igarashi,T.,Yokomizo,T.,Tsutsumi,O.,et al.: "Characterization of the leukotriene B4 receptor in porcine leukocytes. Separation and reconstitution with heterotrimeric GTP-binding proteins." Eur.J.Biochem.259. 419-425 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Fukasawa,M.K.,Fukasawa,K.,et al.: "Aminopeptidase B is structually related to leukotriene A4 hydrolase but not a bifunctional enzyme with epoxide hydrolase activity." Biochem.J.(in press). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yokomizo,T.,Masuda,K.,Kato,K.,et al.: "Leukotriene B4 Receptor,cloning and intracellular signaling." Am.J.Resp.Crit.Care Med.(in press). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Izumi,T.,Yokomizo,T.,Igarashi,T.,Shimizu,T.: "Eicosanoids and Other Bioactive Lipids in Cancer,Inflammation and Related Diseases,4" Molecular cloning and characterization of leukotriene B4 receptor. (in press), (1999)

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      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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