| 研究課題/領域番号 |
10558115
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 展開研究 |
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| 研究分野 |
神経化学・神経薬理学
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| 研究機関 | (財)東京都老人総合研究所 |
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研究代表者 |
石渡 喜一 財団法人東京都老人総合研究所, ポジトロン医学研究部門, 主任研究員 (50143037)
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| 研究分担者 |
梅垣 宏行 名古屋大学, 医学部, 医員
千田 道雄 財団法人東京都老人総合研究所, ポジトロン医学研究部門, 研究室長 (00216558)
井口 昭久 名古屋大学, 医学部, 教授 (20109763)
伊刈 弘之 名古屋大学, 医学部, 医員
成相 直 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (00228090)
外山 比南子 財団法人, 東京都老人総合研究所・ポジトロン医学研究部門, 主任研究員 (50180188)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
13,200千円 (直接経費: 13,200千円)
1999年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1998年度: 12,200千円 (直接経費: 12,200千円)
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| キーワード | ドパミンD2受容体 / 遺伝子導入 / ポジトロン断層法 / アデノウイルス / ラクロプライド / オートラジオグラフィー / MRI / C-11 / アデノウィルス / ドパミン受容体 |
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| 研究概要 |
遺伝子治療の基礎的研究にPET技術を応用することを目指して、ラットに導入したドパミン受容体遺伝子の発現をPETによりインビボ測定法を検討し、以下の成果を得た。
1.基礎技術として、^<11>C-racloprideの新規合成法を見いだした。また、^<11>C-リガンドを用いる定量的ARG解析法を確立した。
2.正常ラット脳尾よキノリン酸注入による線条体D2受容体変性モデル脳のドパミンD2受容体を3つの^<11>C標識リガンドを用いてPETにより画像化し、それらの特徴を明らかにした。受容体変性を行動学的指標により確認してラットのPET測定により、^<11>C-racloprideのみがその変性を評価できることがわかった。しかし、ex vivoとin vitroARGではいづれのリガンドでもD2受容体の変性が示され、in vivoでの測定とは大きくことなった。
3.ラット脳に対するPETの分解能を補い、解剖学的情報を明らかにするため、ラット脳の形態的MRI画像と重ね合わせる技術を開発した。キノリン酸障害のD2受容体のPET画像は、MRI画像上の障害によく一致し、方法の妥当性が証明された。
4.正常ラットも脳線条件にドパミンD2受容体遺伝子を組み込んだアデノウイルスを移行し、^<11>C-racloprideと^<11>C-N-methylspiperoneを用いてPET測定したところ、D2受容体の発現を確認できた。この発現はD2受容体に対して選択的・特異的な結合であり、また2週間後には正常レベルに戻り、発現が一過性であることが示された。この発現はex vivoとin vitroARGによっても確認することができた。
5.本方法論は、今後の遺伝子治療の基礎的臨床的研究への応用が期待される。
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