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ヒト細胞導入モデルとしてのリンパ球完全欠損マウスの利用

研究課題

研究課題/領域番号 10559007
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分展開研究
研究分野 広領域
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

中村 正孝  東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 教授 (30180392)

研究分担者 伊藤 守  実験動物中央研究所, 免疫研究室, 主任研究員 (00176364)
田中 勇悦  琉球大学, 医学部, 教授 (30163588)
広川 勝* (広川 勝〓 / 広川 勝いく)  東京医科歯科大学, 医学系研究科, 教授 (00014093)
小柳 義夫  東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (80215417)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
7,300千円 (直接経費: 7,300千円)
1999年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1998年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
キーワード免疫不全 / 疾患モデル / コモンγ鎖 / RAG1・RAG2 / ノックアウトマウス / ヒト癌細胞 / NK細胞
研究概要

ヒトにおける疾患の研究で、自然発生や人工改変の変異マウスが動物モデルとして多く用いられている。我々はインタロイキン2(IL-2)の受容体の第3の構成成分であるγ鎖のクローニングと、ジーンタ一ゲッティング法によりγ鎖欠損ママスの樹立に成功した。γ鎖遺伝子欠損マウスとRAG2遺伝子欠損マウスをかけ合わせることによって、リンパ球(T細胞・B細胞・NK細胞)を完全に欠失するマウスを作出し、その性質を調べた。リンパ球完全欠損マウスをヒト細胞の導入宿主として確立する実験を行った。
γ鎖欠損マウスを遺伝的背景をC57BL/6とBalb/cにするためバッククロスを行い、すでに8代のバッククロスが完了している。またγ鎖遺伝子、RAG-2遺伝子の両方を欠損しているマウスのバックグランドも完全にC57BL/6とBalb/c遺伝的背景になっている。今回、C57BL/6バックグランドのリンパ球完全欠損マウスにxenograftとなるヒトの大腸癌の手術摘出サンプルを移植して、経過を観察した。大腸癌切除標本のうち、肉眼的にviabilityが高い部分の約5mm角をマウス皮下に挿入移植し、肉眼的・顕微鏡的に検討した。
現在までに、7例のヒト大腸癌をマウスに移植し、死亡した1例を除いた6例で、移植後2〜6か月を経てマウス皮下に腫瘤が残存しており、腫瘤は生着している。顕微鏡観察で1例は、腫瘍細胞が筋層内・血管内へ浸潤していた。
以上の結果は、ヒト大腸癌がマウスに生着し、浸潤を起こし得ることが示し、リンパ球完全欠損マウスがヒト細胞の受容体として機能することが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書

研究成果

(35件)

すべて その他

すべて 文献書誌

  • [文献書誌] Ohtani K.: "Regulation of cell growth-dependent expression of mammalian CDC6 gene by cell cycle transcription factor E2F"Oncogene. 17. 1777-1785 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohtani K.: "Molecular mechanisms of promoter-regulation of the gp34 gene that is trans-activated by an oncoprotein Tax of human T-cell leukemia virus type I"J. Biol. Chem.. 273. 14119-14129 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagata K.: "Selective expression of a novel G protein-coupled receptor by human T helper 2 cells,"J. Immunol.. 162. 1278-1286 (1999)

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  • [文献書誌] Iwanaga Y.: "Human T-cell leukemia virus type I Tax protein abrogates interleukin 2-dependence in a mouse T-cell line"J. Virol.. 73. 1271-1277 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohtani K.: "Cell growth-regulated expression of mammalian MCM5 and MCM6 genes mediated by the transcription factor E2F"Oncogene. 18. 2299-2309 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohteki T.: "Interleukin-12 dependent interferon-γ production by CD8α^+ lymphoid dendric cells"J. Exp. Med.. 189. 1981-1986 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukahara T.: "Induction of Bcl-X_L expression by HTLV-I Tax through NF-κB in apoptosis-resistant T-cell transformants with Tax"J. Virol.. 73. 7981-7987 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagata K.: "CRTH2, an orphan rceptor of T-helper-2-cells, is expressed on basophils and eosinophils and responds to mast cell-derived factor(s)"FEBS Letters. 459. 195-199 (1999)

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  • [文献書誌] Tanaka K.: "Differential production of prostaglandin D2 by human helper T call subsets"J. Immunol.. (In press). (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohtani K.: "Cell type-specific E2F activation and cell cycle progression induced by the oncogene produc Tax of human T-cell leukemia virus type I"J. Biol. Chem.. (In press). (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohtani, K., Tsujimoto, A., Tsukahara, T. Numata, N., Miura, S., Sugamura, K. & Nakamura, M.: "Molecular mechanisms of promoter regulation of the gp34 gene that is trans-activated by an oncoprotein Tax of human T-cell leukemia virus type I."J. Biol. Chem.. 273. 14119-14129 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohtani, K., Tsujimoto, A., Ikeda, M. & Nakamura, M.: "Regulation of cell growth-dependent expression of mammalian CDC6 gene by cell cycle transcription factor E2F."Oncogene. 17. 1777-1785 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagata, K., Tanaka, K., Ogawa, K., Kemmotsu, K., Imai, T., Yoshie, O, Abe, H., Tada, K., Nakamura, M., sugamura, K. & Takano, S.: "Selective expression of a novel G protein-coupled receptor by human T helper 2 cells."J. Immunol.. 162. 1278-1286 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwanaga, Y., Tsukahara, T., Ohashi, T., Tanaka, Y., Arai, M., Nakamura, M., Ohtani, K., Koya, Y., Kannagi, M., Yamamoto, N. & fujii, M.: "Human T-cell leukemia virus type I Tax protein abrogates interleukin 2-dependence in a mouse T-cell line."J. Virol.. 73. 1271-1277 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohtani, K., Iwanaga, R., Nakamura, M., Ikeda, ., Yubata, N., Tsuruga, H. & Nojima, H.: "Cell growth-regulated expression of mammalian MCM5 and MCM6 genes mediated by the transcription factor E2F."Oncogene. 18. 2299-2309 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohteki, T., fukao, T., Suzue, K., Maki, C., Ito, M., Nakamura, M. & Koyasu, S.: "Interleukin-12 dependent interferon-γ production by CD8αィイD1+ィエD1 lymphoid dendric cells."J. Exp. Med.. 189. 1981-1986 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsukahara, T., Kannagi, M., Ohashi, T., Kato, H., Arai, M., Nunez, G., Iwanaga, Y., Yamamoto, N., Ohtani, K., Nakamura, M. & Fujii, M.: "Induction of Bcl-XィイD2LィエD2 expression by HTLV-I Tax through NF-κB in apoptosis-resistant T-cell transformants with Tax."J. Virol.. 73. 7981-7987 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nagata, K., Hirai, H., Tanaka, K., Ogawa, K., Aso, T., Sugamura, K., Nakamura, M. & Takano, S.: "CRTH2, an orphan receptor of T-helper-2-cells, is expressed on basophils and eosinophils and responds to mast cell-derived factor(s)."FEBS Letters. 459. 195-199 (1999)

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    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka, K., Ogawa, K., Sugamura, K., Nakamura, M., Takano, S. & Nagata, K.: "Differential production of prostaglandin D2 by human helper T cell subsets."J. Immunol. (In press). (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohtani, K., Iwanaga, R., Arai, M., Huang, Y-P., Matsumura, Y. & Nakamura, M.: "Cell type-specific E2F activation and cell cycle progression induced by the oncogene product Tax of human T-cell leukemia virus type I."J. Biol. Chem.. (In press). (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohtani, K.: "Regulation of cell growth-dependent expression of mammalian CDC6 gene by cell cycle transcription factor E2F."Oncogene. 17. 1777-1785 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ohtani, K.: "Molecular mechanisms of promoter regulation of the gp34 gene that is trans-activated by an oncoprotein Tax of human T-cell leukemia virus type I."J. Biol. Chem.. 273. 14119-14129 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nagata, K.: "Selective expression of a novel G protein-coupled receptor by human T helper 2 cells."J. Immunol.. 162. 1278-1286 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Iwanaga, Y.: "Human T-cell leukemia virus type I Tax protein abrogates interleukin 2-dependence in a mouse T-cell line."J. Virol.. 73. 1271-1277 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ohtani, K.: "Cell growth-regulated expression of mammalian MCM5 and MCM6 genes mediated by the transcription factor E2F."Oncogene. 18. 2299-2309 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ohteki, T.: "Interleukin-12 dependent interferon-γ production by CD8α^+ lymphoid dendric cells."J. Exp. Med.. 189. 1981-1986 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tsukahara, T.: "Induction of Bcl-X_L expression by HTLV-I Tax through NF-κB in apoptosis-resistant T-cell transformants with Tax."J. Virol.. 73. 7981-7987 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nagata, K.: "CRTH2, an orphan receptor of T-helper-2-cells, is expressed on basophils and eosinophils and responds to mast cell-derived factor (s)."FEBS Letters. 459. 195-199 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka, K.: "Differential production of prostaglandin D2 by human helper T cell subsets."J. Immunol.. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ohtani, K.: "Cell type-specific E2F activation cell cycle progression by the oncogene product Tax of human T-cell leukemia virus type I."J. Biol. Chem.. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ohtani,K.: "Molecular mechanisms of promoter regulation of the gp34 gene that is trans-activated by an oncoprotein Tax of human T-cell leukemia virus type I." J.Biol.Chem.273. 14119-14129 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ohtani,K.: "Regulation of cell growth-dependent expression of mammalian CDC6 gene by cell cycle transcription factor E2F." Oncogene. 17. 1777-1785 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Nagata,K.: "Selective expression of a novel G protein-coupled receptor by human T helper 2 cells." J.Immunol.162. 1278-1286 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Iwanaga,Y.: "Human T-cell leukemia virus type I Tax protein has multiple distinct transforming activiteis in T-cells." J.Virol.73. 1271-1277 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ohtani,K.: "Cell growth-regulated expression of mammalian MCM5 and MCM6 genes mediated by the transcription factor E2F." Oncogene. (In press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-03-31   更新日: 2016-04-21  

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