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ブタ子宮筋における5-HT7受容体の機能発現に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 10660290
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 基礎獣医学・基礎畜産学
研究機関酪農学園大学

研究代表者

種池 哲朗  酪農学園大学, 獣医学部, 教授 (30048110)

研究分担者 北澤 多喜雄  酪農学園大学, 獣医学部, 助教授 (50146338)
横田 博 (横田 愽)  酪農学園大学, 獣医学部, 助教授 (90137414)
研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2000年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1999年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1998年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード5-Hydroxytryptamine / 5-HT7受容体 / cyclic AMP / ブタ子宮筋 / 子宮弛緩薬 / 収縮抑制 / 子宮筋収縮抑制 / β2-adrenaline受容体 / 筋層依存性分布 / 17βestradiol / 5-HT_7受容体 / 子宮筋 / RT-PCR / 妊娠子宮 / 筋層差 / Cloning / ^3H-5-carboxamidotryptamine結合 / Cyclic AMP / カルシウムイオン / カルシウム感受性
研究概要

ブタ子宮筋には肥満細胞及び5-hydroxytryptamine(5-HT)様免疫活性陽性物質含有細胞が存在する。このことから、5-HTが子宮運動を調節しているregulatorではないかと考え、子宮筋収縮に対する5-HTの作用を検討した。その結果、5-HTがヒト、ラット子宮での報告とは異なり、ブタ子宮筋収縮を抑制することを見い出した。本研究では、先ずこの収縮抑制作用に関与する5-HT受容体サブタイプを薬理学的解析により5-HT7受容体と同定した。ついで5-HTによる子宮収縮抑制作用の細胞内メカニズムを収縮と細胞内Ca^<2+>濃度の同時測定実験、cyclic AMP測定実験から解析し、5-HT7受容体刺激により細胞内cyclic AMPが増加し細胞内Ca^<2+>濃度の低下と収縮蛋白のCa^<2+>感受性の低下が起き、子宮収縮が抑制されることを明らかにした。5-HTの子宮筋収縮抑制作用には収縮薬とは逆の筋層差(輪走筋>縦走筋)が認められた。この筋層差が生じる原因について薬理学、生化学的及び分子生物学的手法を用いて検討し、5-HT7受容体code遺伝子及び5-HT7受容体蛋白の分布が筋層により異なる(縦走筋:輪走筋=1:4)ことを突き止めた。子宮運動を抑制性に調節する受容体としてβ2-adrenaline受容体が挙げられるが、この受容体と5-HT7受容体の子宮における分布を比較したところ5-HT7受容体が輪走筋に局在するのとは対照的にβ2-adrenaline受容体は縦走筋に局在していることが明らかになった。即ちブタ子宮ではβ2-adrenaline受容体が縦走筋収縮を、5-HT7受容体が輪走筋収縮を抑制するように役割分担しているのではないかと推察された。5-HT7受容体の分布が、既存の弛緩薬(ritodrine,clenbuterol)の標的となるβ2-adrenaline受容体の分布と異なることは極めて興味深く、5-HT7受容体に関連した薬物(作動薬、遮断薬)でブタ子宮運動を制御出来る可能性を提示した。今後の課題としては、(1)5-HT7受容体の発現を調節しているホルモン機構の解明(器官培養、細胞培養)、(2)妊娠、分娩時における5-HT反応及び5-HT7受容体の変化(妊娠維持に5-HT7受容体がどのように関与するか)、(3)In vivo子宮運動における5-HT,5-HT7受容体の役割などが挙げられ、さらなる研究の継続が必要である。

報告書

(4件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (17件)

  • [文献書誌] Kitazawa,T.,Kubo,O.,Sato,M.and Taneike,T.: "Involvement of 5-hydroxytryptamine 7 receptors in inhibition of porcine myometrial contractility by 5-hydroxytryptamine."Bri.J,Pharmacol.. 123. 173-182. (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitazawa,T.,Takaoka,K.and Taneike,T.: "Mechanisms of 5-hydroxytryptamine-induced inhibition in the porcine myometrium."J.Auton.Pharmacol.. 19. 65-75. (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitazawa,T.,Yamada,Y.,Iwano,H.,Yokota,H.,Yusasa,A.and Taneike,T.: "Smooth muscle layer-dependent distribution of 5-hydroxytryptamine7 receptor in the porcine myometrium."Bri.J.Pharmacol.. 130. 79-89 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 北澤多喜雄,山田裕子,宮庄拓,岩野英知,横田博,湯浅亮,種池哲朗: "5-Hydroxytryptamineのブタ子宮筋収縮抑制作用とその細胞内メカニズム"獣医生化学. 37. 39-50 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitazawa,T.,Nakagoshi,K.Teraoka,H.and Taneike,T.: "5-Hydroxytryptamine7 and β2-adrenaline receptors share in the inhibition of porcine uterine contractility in a smooth muscle layer-dependent manner"Eur.J.Pharmacol.. (submitted). (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitazawa, T., Kubo, O., Satoh, M.and Taneike, T.: "Involvement of 5-hydroxytryptamine_7 receptors in inhibition of porcine myometrial contractility by 5-hydroxytryptamine"Bri.J.Pharmacol.. 123. 173-182 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitazawa, T., Takaoka, K.and Taneike, T.: "Mechanisms of 5-hydroxytryptamine-induced inhibition in the porcine myometrium"J.Auton.Pharmacol.. 19. 65-75 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitazawa, T., Yamada, Y., Iwano, H., Yokota, H., Yuasa, A.and Taneike, T.: "Smooth muscle layer-dependent distribution of 5-hydroxytryptamine_7 receptor in the porcine myometrium."Bri.J.Pharmacol.. 130. 79-89 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitazawa, T., Nakagoshi, K., Teraoka, H.and Taneike, T.: "5-Hydroxytryptamine_7 and β_2-adrenaline receptors share in the inhibition of porcine uterine contractility in a smooth muscle layer-dependent manner"Eur.J.Pharmacol.. (submitted). (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitazawa,Y.,Yamada,Y.,Iwano,H.,Yokota,H.,Yuasa,A.and Taneike,T.: "Smooth muscle layer-dependent distribution of 5-hydroxytryptamine7 receptor in the porcine myometrium."Bri.J.Pharmacol.. 130. 79-89 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 北澤多喜雄,山田裕子,宮庄拓,岩野英知,横田博,湯浅亮,種池哲朗: "5-Hydroxytryptamineのブタ子宮筋収縮抑制作用とその細胞内メカニズム"獣医生化学. 37. 39-50 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kitazawa,T.,Nakagoshi,K.Teraoka,H. and Taneike,T.: "5-Hydroxytryptamine7 and β2-adrenaline receptors share in the inhibition of porcine uterine contractility in a smooth muscle layer-dependent manner."Eur.J.Pharmacol.. (submitted.). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kitazawa,T.,Takaoka,T.Taneike,T: "Mechanisms of 5-Hydroxytryptamine-induced inhibition in the porcine myometrium"J.Auton.Pharmacology,. 19. 65-75 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kitazawa,T.,et al: "Smooth muscle layer-dependent distribution of 5-hydroxytryptamine_7 receptor in the porcine myometrium"Br.J.Pharmacology,. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 北澤多喜雄ら: "5-Hydroxytryptamineのブタ子宮筋収縮抑制作用とその細胞内メカニズム"家畜生化学雑誌. (in press). (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] T.Kitazawa,O.Kubo M.Satoh.T.Taneike: "Involvement of 5-hydroxytryptamine7 receptors in inhibition of porcine myometrial contractility by 5-hydroxytryptamine" Brit.J.Pharmacology.123. 173-182 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] T.Kitazawa,K.Takaoka T.Taneike: "Mechanisms of 5-hydroxytryptamine-induced inhibition in the porcine myometrium" J.Autonomic Pharmacology. (in press). (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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