| 研究課題/領域番号 |
10670041
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生理学一般
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
鷹野 誠 京都大学, 医学研究科, 助手 (30236252)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
1999年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1998年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
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| キーワード | Kir6.1 / Kir6.2 / SUR2A / KIR6.1 / KIR6.2 / SUR / ATP sensitive K^+ channel / patch clamp |
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| 研究概要 |
ATP感受性Kチャネル(K_<ATP>)はイオン孔を形成するKir6.xと制御サブニットであるスルフォニル尿素受容体(SURx)から構成され、心臓にはKir6.1、Kir6.2、SUR2A、SUR2Bが発現していることが知られている。これらの分子のうちKir6.1の発現のみが虚血再灌流によって上昇するが、その結果ATP感受性Kチャネルの性質がどのように変化するか、全く不明である。そこでKir6.1とKir6.2をタンデムにつないだ融合蛋白質(TDM)のcDNAを作成し、SUR2Aと共にCOS7細胞に発現させ、Kir6.1とKir6.2がheteromeric tetramerを形成した場合のK_<ATP>の性質を電気生理学的に検討した。
Kir6.1およびKir6.2はともに細胞内ATPによってチャネル活性が抑制されるが、そのATP感受性はまったく異なる。また両者は異なる単一チャネル電導度を有している。TDMの単一チャネル電導度はKir6.1とKir6.2の中間の値を示し、Kir6.1とKir6.2は一つのチャネルとして機能することが判明した。ATP感受性に関しては、Mg非存在下ではKir6.2とTDMとで有為な差は認められなかった。しかしMg存在下ではTDMのATP感受性は有意に低く、Kir6.2単独よりもTDMは強い心筋保護作用を発揮すると考えられた。
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