| 研究課題/領域番号 |
10670043
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
生理学一般
|
|---|
| 研究機関 | 島根医科大学 |
|---|
研究代表者 |
橋本 道男 島根医科大学, 医学部, 助手 (70112133)
|
|---|
| 研究分担者 |
野坂 誠士 島根医科大学, 医学部, 助手 (10294373)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
1999年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1998年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
|
|---|
| キーワード | 心内膜内皮細胞 / 機械的受容体 / Shear stress / 静水圧負荷 / プロスタサイクリン / Ageing / 心機能不全 / ラット / 心不全 / 一酸化窒素 / 細胞内Caストアー |
|---|
| 研究概要 |
ブタと若齢(5週齢)、加齢(100週齢)ラットの心内膜内皮細胞(EEC)に機械的刺激として、Shear stress(壁ずり応力)や静水圧(Transmural pressure)を負荷し、EEC由来循環調節物質産生能への影響と、心機能の加齢変化を検討した。
<結果> 1.ブタEECにずり応力や静水圧を負荷した後、EECのプロスタサイクリン(PGI_2)産生能は負荷強度依存的に増加した。ずり応力負荷によるPGI_2産生能の増加は、細胞内CaストアーからのCa遊離が阻害されることにより、有意に低下した。さらに、その増加率は、加齢により減少した。
2.加齢とともに、ラットEECの増殖能の低下と細胞の肥大化が認められ、さらにPGI_2産生能が減少した。
3.走査型電子顕微鏡観察では、モノクロタリン投与右心室不全若齢ラットの右心室EECは肥大化が認められた。
4.Langendorff&Working装置を用い、若・加齢ラットの心機能を測定すると、加齢ラットでは若齢ラットに較べ、心拍出量、大動脈流量、心拍数が有意に減少した。
ずり応力負荷は細胞内CaストアーからCaを遊離させ、PGI_2産生能を増加させるものと思われる。心機能は加齢に伴い低下し、加齢ラットでは心不全の予備状態となっていることが明かとなった。右心室不全ラットでは、右心室肥大に伴うEECの肥大化が認められ、さらに機械的受容体刺激によるEECでのPGI_2産生能が加齢と共に低下することから、心内膜機能低下が心不全発症に関与する可能性が示唆された。
|
