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細胞間接着を制御するc-Srcキナーゼ依存シグナル伝達系の解析

研究課題

研究課題/領域番号 10670137
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関名古屋大学

研究代表者

浜口 道成  名古屋大学, 医学部, 教授 (90135351)

研究分担者 松田 覚  名古屋大学, 医学部, 講師 (50242110)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
1999年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1998年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードカドヘリン / Src-キナーゼ / シグナル伝達系 / 細胞間接着 / Ras / MAPキナーゼ / Srcキナーゼ
研究概要

本研究の主眼点は、シグナル伝達系によるカドヘリン依存症細胞間接着の可逆的な制御機構を生化学的に解明する事にある。我々は、Srcキナーゼのシグナル伝達系を解析し、この細胞間接着系がリン酸化を介するシグナル伝達系によって可逆的な制御を受けることを初めて明らかにした。これらの成果にもとづき本研究は、細胞周期依存の接着制御や、NO依存シグナル伝達系を主題として、細胞間接着系のSrcキナーゼ依存シグナル伝達系による制御機構を解析することを立案した。本年の成果は、(1)Srcキナーゼと結合し、その活性化を促進するアダプター型シグナル伝達因子Crkが、Ras-Mek系を介してカドヘリン依存症細胞間接着を著明に抑制する事を明らかにした。(2)我々は、重金属やNOなどの刺激がc-Srcキナーゼを活性化させる事を初めて明らかにした、そこで、Src導入細胞にeNOS遺伝子を導入し、相互反応を調べたところ、活性型SrcキナーゼとeNosが結合する事を見い出した。以上の成果は、Srcシグナル伝達系による可逆的な細胞接着制御機構を系統的・包括的理解する上で重要な知見となると確信している。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

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  • [文献書誌] Serbulea, M., Hamaguchi, M. et al.: "Hyaluronan activates mitogen-activated protein kinase via Ras-signaling pathway". Int. J. Oncogene. 14. 733-738 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Akhand, A. A., Hamaguchi, M. et al.: "Nitric oxide controls Src kinase activity through a redox-based molecular modification"J. Biol. Chem.. 274. 25821-25826 (1999)

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  • [文献書誌] Thant, A. A., Hamaguchi, M.: "Ras pathway is required for the activation of MMP-2 and for the invasion of src-transformed 3Y1"Oncogene. 18(47). 6555-6563 (1999)

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  • [文献書誌] Itano, N., Hamaguchi., et al.: "Three isoforms of mammalian hyaluronan synthases have distinct enzymatic properties"J. Biol. Chem.. 274. 25085-25092 (1999)

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  • [文献書誌] Miyazaki, K., Hamaguchi, M.: "Critical amino acid substitutions in the Src SH3 domain that convert c-Src to be oncogenic"Biochem. Bioph. Res. Co.. 263. 759-764 (1999)

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  • [文献書誌] Okuda, T., Hamaguchi, M., et al.: "Molecular cloning of macrophin, a human homologue of Drosophila kakapo with a close structural similarity to plectin and dystrophin"Biochem. Bioph. Res. Co.. 264. 568-574 (1999)

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  • [文献書誌] Kurata, K., Hamaguchi, M.: "Constitutive activation of MAP kinase kinsae (MEK1) is critical and sufficient for the activation of MMP-2"Exp. Cell Res.. 254. 180-188 (2000)

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  • [文献書誌] Senga, T., Hamaguchi, M.: "Clustered cysteine residues in the kinase domain of v-Src : critical role for protein stability, cell transformation and sensitivity to herbimycin A"Oncogene. 19. 273-279 (2000)

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  • [文献書誌] Matsuda, S., Hamaguchi, M.: "Molecular cloning and characterization of a novel human gene (HERNA) which encodes a putative RNA-helicase"Biochim. Biophys. Acta. 1490. 163-169 (2000)

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  • [文献書誌] Matsuda, S., Hamaguchi, M.: "Molecular cloning and characterization of human MAWD, a novel protein containing WD-40 repeats frequently overexpressed in breast cancer"Cancer Res.. 60. 13-17 (2000)

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  • [文献書誌] Machida, K., Hamaguchi, M.: "v-Src suppresses SHPS-1 expression via the Ras-MAP kinase pathway to promote the oncogenic growth of cells"Oncogene. (in press).

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  • [文献書誌] Serbulea, M., Hamaguchi, M. et al.: "Hyaluronan activates mitogen-activated protein kinase via Ras-signaling pathway"Int. J. Onc.. 14. 733-738 (1999)

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  • [文献書誌] Akhand, A.A., Hamaguchi, M. et al.: "Nitric oxide controls Src kinase activity through a redox-based molecular modification"J. Biol. Chem.. 274. 25821-25826 (1999)

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  • [文献書誌] Thant, A. A., Hamaguchi, M.: "Res pathway is required for the activation of MMP-2 and for the invasion of src-transformed 3Y1"Oncogene. 18(47). 6555-6563 (1999)

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  • [文献書誌] Itano, N., Hamaguchi, M. et al.: "Three isoforms of mammalian hyaluronan synthesis have distinct enzymatic properties"J. Biol. Chem.. 274. 25085-25092 (1999)

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  • [文献書誌] Miyazaki, K., Hamaguchi, M. et al.: "Critical amino acid substitutions in the Src SH3 domain that convert c-Src to be oncogenic"Biochem. Bioph. Res. Co.. 263. 759-764 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okuda, T., Hamaguchi, M. et al.: "Molecular cloning of macrophin, a human homologue of Drosophia kakapo with a close structural similarity to plectin and dystrophin"Biochem. Bioph. Res. Co.. 264. 568-574 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kurata, K., Hamaguchi, M. et al.: "Constitutive activation of MAP kinase kinsae (MEK1) is critical and sufficient for the activation of MMP-2"Exp. Cell Res.. 254. 180-188 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Senga, T., Hamaguchi, M. et al.: "Clustered cysteine residues in the kinase domain of v-Src : critical role for protein stability, cell transformation and sensitivity to herbimycin A."Oncogene. 19. 273-279 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuda, S., Hamaguchi, M. et al.: "Molecular cloning and characterization of human MAWD, a novel protein containing WD-40 repeats frequently overexpressed in breast cancer"Cancer Res.. 60. 13-17 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuda, S., Hamaguchi, M. et al.: "Molecular cloning and characterization of a novel human gene (HERNA) which encodes a putative RNA-helicase"Biochem. Biophys. Acta. 1490. 163-169 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Machida, K., Hamaguchi, M. et al.: "v-Src suppresses SHIPS-1 expression via the Ras-MAP kinase pathway to promote the oncogenic growth of cells"Oncogene. (in press).

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Serbulea,M.,Hamaguchi,M.et al.: "Hyaluronan activates mitogen-activated protein kinase via Ras-signaling pathway".Int J.Oncogene. 14. 733-738 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Akhand,A.A.,Hamaguchi,M.et al: "Nitric oxide controls Src kinase activity through a redox-based molecular modification"J.Biol.Chem.. 274. 25821-25826 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Thant,A.A.,Hamaguchi,M.: "Ras pathway is required for the activation of MMP-2 and for the invasion of src-transformed 3Y1"Oncogene. 18(47). 6555-6563 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Itano,N.,Hamaguchi.,et al: "Three isoforms of mammalian hyaluronan synthases have distinct enzymatic properties"J.Biol.Chem.. 274. 25085-25092 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Miyazaki,K.,Hamaguchi,M.: "Critical amino acid substitutions in the Src SH3 domain that convert c-Src to be oncogenic."Biochem.Bioph.Res.Co.. 263. 759-764 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Okuda,T.,Hamaguchi,M.et al: "Molecular cloning of macrophin,a human homologue of Drosophila kakapo with a close structural similarity to plectin and dystrophin."Biochem.Bioph.Res.Co.. 264. 568-574 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kurata,K.,Hamaguchi,M.: "Constitutive activation of MAP kinase kinase (MEK1)is critical and sufficient for the activation of MMP-2."Exp.Cell Res.. 254. 180-188 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Senga,T.Hamaguchi,M.: "Clustered cysteine residues in the kinase domain of v-Src : critical role for protein stability,cell transformation and sensitivity to herbimycin A"Oncogene. 19. 273-279 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuda,S.,Hamaguchi,M.: "Molecular cloning and characterization of a novel human gene(HERNA)which encodes a putative RNA-helicase"Biochem.Biophys.Acta. 1490. 163-169 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuda,S.,Hamaguchi,M.: "Molecular cloning and characterization of human MAWD,a novel protein containing WD-40 repeats frequently overexpressed in breast cancer"Cancer Res.. 60. 13-17 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Machida,K.,Hamaguchi,M.: "v-Src suppresses SHP-1 expression via the Ras-MAP kinase pathway to promote the oncogenic growth of cells"Oncogene. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shibata,K.,Thant,A.A.Hamaguchi,M.et al.: "Both focal adhesion kinase and c-Ras are required for the enhanced Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) secretion by fibronectim in the ovarian cancer cells" CANCER RES.,. 58. 900-903 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Towatari,M.,Kanei,Y.,Hamaguchi,M.et al: "Hematopoietic transcription factor GATA-2 activates traanscription from HIV-1 long terminal repeat" AIDS. 12. 253-259 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Wang,X.,Thant,A.A.Hamaguchi,M.et al: "Suppression of cell growth by ectopic expression of N-cadherin." INT.J.ONC.,. 12. 1097-1101 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Naruse,K.,Hamaguchi,M.Sogabe,M.et al.: "Strech dependent tyrosine phosphorylation regulates morphological response of endothelial cells." ONCOGENE. 17. 455-463 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Isogai,C.,Murate,T.,Hamaguchi,M.et al (11): "Sphingosine induced apoptosis in human eukemia cell line,TF1 nad its bc12 transfectant." EXPT.HEMATO.,. 26. 1118-1125 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kuno,Y.,Kondo,K.,Hamaguchi,M.et al (8): "Tumor-specificactivation of mitogen activated protein kinase in human colorectal and gastric carcinoma tissues." JPN.J.CANCER RES.,. 89. 903-909 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kiyoi,H.,Hamaguchi,M.Naoe,t.et al.(6): "Internal tandem duplication of the FLT3 gene is a novel modality of elongation mitation which causes constitutive actvation of the products" LEUKEMIA. 12. 1333-1337 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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