| 研究課題/領域番号 |
10670149
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態医化学
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| 研究機関 | (財)東京都医学研究機構 (1999)
(財)東京都神経科学総合研究所 (1998) |
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研究代表者 |
尾上 浩隆 (財)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 主任研究員 (80214196)
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| 研究分担者 |
渡辺 恭良 大坂バイオサイエンス研究所, 第3部門, 研究部長 (40144399)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
1999年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1998年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
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| キーワード | ポジトロンエミッショントモグラフィー(PET) / GABA_A受容体 / ベンゾジアゼピン / サル / Ro15-4513 / 辺縁系 / 前部帯状回 / ポジトロンエミッショントモグラフィー |
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| 研究概要 |
最近我々は、ポジトロンエミッショントモグラフィー(PET)を用いたインビボの受容体結合実験で、霊長類の脳辺縁系にのみ局在するγ-アミノ酪酸(GABA)A/benzodiazepine(GABAA/Bz)受容体のサプクラスを見出した。脳内分布から判断して、このGABAA/Bz受容体のサブクラスは、Bz系薬物の抗不安薬作用や記憶・学習に対する作用に関与する可能性が高いと考えられた。平成10年度はサルを用いた断眠負荷実験を行い、[^<11>C]Ro15-4513の脳内における結合活性が断眠負荷後に著しく増大することを見出した。Ro15-4513のパーシャルインバースアゴニストとしての薬理学的な性質を考えると、この結合活性の変化は、脳内におけるGABAA/Bz受容体の機能状態に関係していることが考えられた。平成11年度は、GABAA/Bz受容体にアロステリックな機能変化をもたらす物質が[^<11>C]Ro15-4513及び[^<11>C]Ro15-1788の結合能に及ぼす影響を、PETによるインビボの薬理学的実験により検討した。その結果、NMDA受容体拮抗作用があり、GABAA/Bz受容体には作用しないケタミン麻酔下と比較して、GABAA/Bz受容体にアロステリックな変化をもたらすことが知られるプロポフォール麻酔下において、[^<11>C]Ro15-4513結合能は顕著に低下し、すなわち親和性の低下が認められた。またこの変化はGABAA受容体のアロステリックな変化には影響されないと考えられるBzアンタゴニストである[^<11>C]Ro15-1788では認められなかった。したがって、PETがとらえた[^<11>C]Ro15-4513の結合変化は、生きた脳の中でGABAA受容体が、神経活動や調節物質の種類、度合いによって様々変化する機能状態を反映していることが示唆された。
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