| 研究課題/領域番号 |
10670176
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人体病理学
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
提 寛 (堤 寛) 東海大学, 医学部, 助教授 (80138643)
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| 研究分担者 |
吉村 真一 (吉村 眞一) 東海大学, 医学部, 講師 (30230808)
竹腰 進 東海大学, 医学部, 助手 (70216878)
梅村 しのぶ 東海大学, 医学部, 講師 (20276794)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
1999年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1998年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | 授乳期乳腺 / magentosis / 細胞死 / 一本鎖DNA / マウスモデル / poly(ADP-ribose) / PAS染色 / 甲状腺乳頭癌 / 離乳 / 実験モデル(ラット) / ポリADPリボース / アポトーシス |
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| 研究概要 |
Magentosis(核がPAS染色でmagentaに染色される)はヒト授乳期乳腺の退縮早期に認められる細胞死の特異な一形態で、一本鎖DNAの蓄積を伴っている。本研究の目的は、われわれの見出したこのmagentosisの生態学的意議の解明にある
(1)Magentosisが授乳期乳腺退縮早期にのみみられる減少なのか否かを確認するため、ヒトのホルモン反応性臓器におけるmagentosisの出現を観察した。その結果、1例の甲状腺乳頭癌を除いて、magentosisの出現は確認されなかった。甲状腺癌におけるmagentosisは発表準備中である。
(2)マウスを用いた実験系では授乳期乳腺におけるmagentosisの出現動態を検討した。残念ながら、マウス乳腺においてはapoptosisが主体であり、ヒトのmagentosisに相当する変化はさまざまな実験条件下においても見出すことができなかった。
(3)magentosisを示す核におけるPAS陽性反応と一本鎖DNA出現の関係を明らかにする目的で、ポリADPリボシル化に注目した生化学的・組織化学的検討を行った。poly(ADP-ribose)の核内蛋白への付加による活性阻害は、一般に、DNA損傷に伴う緊急停止反応として理解されている。免疫組織化学的にpoly(ADP-ribose)の存在が確認され、ribose分子内のvicinal diol基の存在がPAS陽性反応として認識される可能性が高いと思われた。
本実験期間中にmagentosisの実験モデルが確立されなかったために、不本意ながら詳細な組織化学的・分子病理学的検討が不可能であった(ヒトの新鮮な授乳期乳腺組織を入手することは事実上むずかしい)。今後とも、実験モデルの作製を中心に検討してゆきたい。
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