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節外性リンパ腫発生の分子病態の解明を目指した病理学的、分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 10670188
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関愛知県がんセンター

研究代表者

中村 栄男  愛知県がんセンター, 研究所, 研究員 (80180363)

研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
1999年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1998年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードMalignant lymphoma / Extranodal lymphoma / MALT lymphoma / t(11 ; 18)(g21 ; g21) / API2 / MALT1 / Pathology / Molemlor biolosy / t(11;18)(q21;q21) / Molecular biology / extranodal lymphoma / B-cell lymphma / t(11;18) / FISH / karvotype
研究概要

悪性リンパ腫は極めて多様性に富む腫瘍であり、その本態の解明は真に学際的な研究によってのみ可能である。節外性リンパ腫の中心をなす粘膜関連リンパ組織型B細胞リンパ腫(MALTリンパ腫)はIsaacsonとWrightにより1983年に提唱された。当初、その本態に関して強い懐疑論に晒されたが、最近提案されたREAL分類さらに現在成案中の新WHO分類では独立項目として掲載されている。本邦非ホジキンリンパ腫全体の約16%を占め、明確な疾患単位を形成する。しかし、その腫瘍発生における分子病態は長く解明されないままであった。我々は本腫瘍発生への関与が推定されるt(11;18)染色体転座を有するMALTリンパ腫の報告を重ねた。これら腫瘍の外科的手術材料を用いてFISH法等の細胞遺伝学的および分子生物学的手法によりt(11;18)切断点を世界に先駆けて公表した(1999年2月)。さらに18番染色体上のtarget遺伝子のクローニングによる同定に成功し、新たな遺伝子であることよりMALT1と命名した(1999年10月)。また、11番染色体上の遺伝子は既知のAPI2であった。これら遺伝子の医学的重要性が強く示唆される。しかし、それらのヒトにおける病理学的、生物学的意義は現段階では全く不明であると言わざるをえない。今後、FISH、PCR、Northern法などを駆使して悪性リンパ腫におけるMALT1とAPI2遺伝子発現と異常の全体像の解明を目指すことは急務である。さらに検討対象をヒト腫瘍全体へ展開し、血液リンパ系細胞分化との関連や免疫系における記憶細胞の選択と生存への関与の有無という生理学的視点からのアプローチも必要とされよう。その分子動態の解析に関しては未知の領域に属し多くの困難が予測されるのも事実であるが、そこから得られる研究成果は測り知れないものと期待される。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (106件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (106件)

  • [文献書誌] Yatabe Y, et al.: "Significance of cyclin D1 overexpression for the diagnosis of mantle cell lymphoma : a clinicopathologic comparison"Blood. (in press). (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Motegi M, et al.: "API2-MALT1 chimeric transcripts involved in mucosaassociated lymphoid tissue type lymphoma predict heterogeneous"Am J Pathol. (in press). (2000)

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  • [文献書誌] Suzuki R, et al.: "Idiopathic eosinophilia and adult T-cell leukemia"N Engl J Med. 342. 660 (2000)

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  • [文献書誌] Takahashi H, et al.: "Infrequent BCL10 mutations in B-cell non-Hodgkin's lymphomas"Jpn J Cancer Res. 90. 1316-1320 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kagami Y, et al.: "Nodal cytotoxic lymphoma. A clinicopathologic study of 66 patients"Am J Surg Pathol. 23. 1184-1200 (1999)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al.: "Mast cell sarcoma with tissue eosinophilia arising in the ascending colon"Mod Pathol. 12. 739-743 (1999)

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  • [文献書誌] Yokoe T, et al.: "Primary low-grade gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma with polypoid appearance. Polypoid gastric MALT"Pathol Int. 49. 702-709 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki R, et al.: "Selective usage of D-type cyclins in lymphoid malignancies"Leukemia. 13. 1335-1342 (1999)

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  • [文献書誌] Harada S, et al.: "Molecular and immunological dissection of diffuse large B cell lymphoma : CD5+, and CD5- with CD10+ groups may constitute"Leukemia. 13. 1441-1447 (1999)

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  • [文献書誌] Matano S, et al.: "Monomorphic agranular natural killer cell lymphma/leukemia with no Epstein-Barr virus association"Acta Haematol. 101. 206-208 (1999)

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  • [文献書誌] Yazaki M, et al.: "A novel histocompatibility antigen recognized by HLA-A31 restricted cytotoxic T lymphcytes generated from HLA-"Bone Marrow Transplantation. 24. 129-137 (1999)

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  • [文献書誌] Hosaka S, et al.: "MALT-type lymphoma of the rectum with chromosomal translocation of the t(11 ; 18)(g21 ; g21)and an additional aberration of"Am J Gastroenterol. 94. 1951-1954 (1999)

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  • [文献書誌] Kuzushima K, et al.: "Increased frequency of antigen-specific CD8+ cytotoxic T lymphocytes infiltrating an Eptein-Barr virus-associated"J Clin Invest. 104. 163-171 (1999)

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  • [文献書誌] Suzuki R & Nakamura S: "Malignancies of natural killer cell precursor : myeloid/NK cell precursor acute leukemia and blastic NK cell lymphoma"Leuk Res. 23. 615-624 (1999)

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  • [文献書誌] Murase T & Nakamura S: "An Asian Variant of intravascular lymphmatosis : an updated review of maliqnant histiocytosis-like B-cell"Leuk Lymphoma. 33. 459-473 (1999)

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  • [文献書誌] Nakamura S, et al.: "Iodgkin's disease expressing follicular dendritic cell marker CD21 without any other B-cell marker : a clinico-"Am J Surg Pathol. 23. 363-376 (1999)

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  • [文献書誌] Akagi T, et al.: "Molecular cytogenetic delineation of the breakpoint at 18q 21.1 in low-grade B-cell lymphoma of MALT"Genes Chromosones Cancer. 24. 315-321 (1999)

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  • [文献書誌] Yufu Y, et al.: "A new multiple myeloma cell line, MEF-1, possesses cyclin D1 overexpression and the p53 mutation"Cancer. 85. 1750-1757 (1999)

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  • [文献書誌] Inoue M, et al.: "Influence of habitual smoking on gastric cancer by histologic subtype"int J Cancer. 81. 39-43 (1999)

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  • [文献書誌] Murase T ,et al.: "Blast crisis of chronic myelogeneous leukemia exhibiting immunophenotypic features of a myeloid/NK cell precursor"Int J Hematol. 69. 89-91 (1999)

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  • [文献書誌] Kagami Y, et al.: "Establishment of an IL-2-dependent cell line derived from 'nasal-type' NK/T-cell lymphoma of CD2+, Scd3-, CD3epsilor+"Br J Haematol. 103. 669-677 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fonseca R, et al.: "Follicular dendritci cell sarcoma and interdigitating reticulum cell sarcoma : a review"Am J Hematol. 59. 161-167 (1998)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al.: "Imprint cytology of large B-cell lymphoma with high content of epithelioid cells"Pathol Res Pract. 194. 559-565 (1998)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al.: "Occurence of monocytoid B-cells in reactive lymph node lesions"Pathol Res Pract. 194. 559-565 (1998)

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  • [文献書誌] Murase T, et al.: "Detection of antibodies to Fasciola and Anisakis in Japanese patients with intravascular lymphomatosis"Blood. 92. 2182-2183 (1998)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al.: "Florid reactive follicular hyperplasia in elderly patients. A clinicopthologic study of 23 cases"Pathol Res Pract. 194. 391-398 (1998)

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  • [文献書誌] Tamura A, et al.: "Delineation of the breakpoint at 18q21.1 in a cell line(Karpas1106) derived from mediastinal B-cell lymphoma by"Int J Cancer. 78. 100-105 (1998)

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  • [文献書誌] Hosokawa Y, et al.: "A small deletion in the 3'-untranslated region of the cyclin D1/PRAD1/BCL-1 oncogene in a patient with CLL"Int J Cancer. 76. 791-796 (1998)

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  • [文献書誌] Mitsuoka C, et al.: "Identification of a major carbohydrate capping group of the L-selectin ligand on high endothelial venules"J Biol Chem. 273. 11225-11233 (1998)

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  • [文献書誌] Suzuki R, et al.: "Importance of T-cell receptor delta-chain gene analysis on CD7+ and CD56+ myeloid/NK cell precursor acute leukemia"Blood. 91. 2623-2624 (1998)

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  • [文献書誌] Yatabe Y, et al.: "Significance of cyclin D1 overexpression for the diagnosis of mantle cell lymphoma (MCL): a clinicopathologic comparison of cyclin D1-positive MCL and cyclin D1-negative MCL-like B-cell lymphoma."Blood. (in press). (2000)

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  • [文献書誌] Motegi M, et al.: "API2-MALT1 chimeric transcripts involved in mucosa-associated lymphoid tissue type lymphoma predict heterogeneous products."Am J Pathol. (in press). (2000)

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  • [文献書誌] Suzuki R, et al.: "Idiopathic eosinophilia and adult T-cell leukemia."N Engl J Med. 342. 660 (2000)

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  • [文献書誌] Takahashi H, et al.: "Infrequent BCL10 mutations in B-cell non-Hodgkin's lymphomas."Jpn J Cancer Res. 90. 1316-1320 (1999)

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  • [文献書誌] Kagami Y, et al.: "Nodal cytotoxic lymphoma. A clinicopathologic study of 66 patients."Am J Surg Pathol. 23. 1184-1200 (1999)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al.: "Mast cell sarcoma with tissue eosinophilia arising in the ascending colon"Mod Pathol. 12. 739-743 (1999)

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  • [文献書誌] Akagi T, et al.: "A novel gene, MALT1 at 18q21, is involved in t(11;18)(q21;q21) found in low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue."Oncogene. 18. 5785-5794 (1999)

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  • [文献書誌] Yokoi T, et al.: "Primary low-grade gastric mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma with polypoid appearance. Polypoid gastric Malt lymphoma: a clinicopathologic study of eight cases."Pathol Int. 49. 702-709 (1999)

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  • [文献書誌] Suzuki R, et al.: "Selective usage of D-type cyclins in lymphoid malignancies."Leukemia. 13. 1335-1342 (1999)

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  • [文献書誌] Harada S, et al.: "Molecular and immunological dissection of diffuse large B cell lymphoma: CD5+, and CD5- with CD10+ groups may constitute clinically relevant subtypes."Leukemia. 13. 1441-1447 (1999)

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  • [文献書誌] Kagami Y, et al.: "Cytotoxic large T-cell lymphoma with fulminant clinical course, CD8+ and CD56- phenotype, and its relation to Epstein-Barr virus: a report of two cases."Int J Hematol. 70. 105-111 (1999)

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  • [文献書誌] Matano S, et al.: "Monomorphic agranular natural killer cell lymphoma/leukemia with no Epstein-Barr virus association."Acta Haematol. 101. 206-208 (1999)

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  • [文献書誌] Yazaki M, et al.: "A novel minor histocompatibility antigen recognized by HLA-A31 restricted cytotoxic T lymphocytes generated from HLA-identical bone marrow donor lymphocytes."Bone Marrow Transplantation. 24. 129-137 (1999)

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  • [文献書誌] Hosaka S et al.: "Mucosa-associated lymphoid tissue (MALT)-type lymphoma of the rectum with chromosomal translocation of the t(11;18)(q21;q21) and an additional aberration of trisomy 3."Am J Gastroenterol. 94. 1951-1954 (1999)

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  • [文献書誌] Kuzushima K, et al.: "Increased frequency of antigen-specific CD8+ cytotoxic T lymphocytes infiltrating an Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma."J Clin Invest. 104. 163-171 (1999)

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  • [文献書誌] Suzuki R, Nakamura S.: "Malignancies of natural killer (NK) cell precursor: myeloid/NK cell precursor acute leukemia and blastic NK cell lymphoma/leukemia."Leuk Res. 23. 615-624 (1999)

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  • [文献書誌] Murase T, Nakamura S.: "An Asian variant of intravascular lymphomatosis: an updated review of malignant histiocytosis-like B-cell lymphoma."Leuk Lymphoma. 33. 459-473 (1999)

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  • [文献書誌] Nakamura S, et al.: "Hodgkin's disease expressing follicular dendritic cell marker CD21 without any other B-cell marker: A clinicopathologic study of nine cases."Am J Surg Pathol. 23. 363-376 (1999)

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  • [文献書誌] Akagi T, et al.: "Molecular cytogenetic delineation of the breakpoint at 18q21.1 in low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue."Genes Chromosomes Cancer. 24. 315-321 (1999)

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  • [文献書誌] Yufu Y, et al.: "A new multiple myeloma cell line, MEF-1, possesses cyclin D1 overexpression and the p53 mutation."Cancer. 85. 1750-1757 (1999)

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  • [文献書誌] Murase T, et al.: "Blast crisis of chronic myelogeneous leukemia exhibiting immunophenotypic features of a myeloid/natural killer cell precursor."Int J Hematol. 69. 89-91 (1999)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al.: "Imprint cytology of large B-cell lymphoma with high content of epithelioid cells."A report of two cases.. Pathol Res Pract 194. 559-565 (1998)

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  • [文献書誌] Kojima M, et al.: "Occurrence of monocytoid B-cells in reactive lymph node lesions."Pathol Res Pract. 194. 559-565 (1998)

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  • [文献書誌] Tamura A, et al.: "Delineation of the breakpoint at 18q21.1 in a cell line (Karpas1106) derived from mediastinal B-cell lymphoma by fluorescence in situ hybridization with multiple YAC clones."Int J Cancer. 78. 100-105 (1998)

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  • [文献書誌] Suzuki R, et al.: "Importance of T-cell receptor δ-chain gene analysis of CD7+ and CD56+ myeloid/natural killer cell precursor acute leukemia - Response."Blood. 91. 2623-2624 (1998)

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  • [文献書誌] Yokoi T., et al.: "Primary low-grade gastric MALT lymphoma with polypoid appearance. Polypoid gastric MALT lymphoma : a clinico-"Pathol Int. 49. 702-709 (1999)

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  • [文献書誌] Hosokawa Y., et al.: "A small deletion in the 3'-untranslated region of the cyclin D1/PRAD1/BCL-1 oncogene in a patient with CLL"Int J Cancer. 76. 791-796 (1998)

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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