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初代培養細胞における癌化抑制に関与する遺伝子のクローニングと機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 10670205
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関滋賀医科大学 (2000)
大阪大学 (1998-1999)

研究代表者

井上 寛一  滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (30176440)

研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2000年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1999年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1998年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワードがん抑制遺伝子 / drs / lumican / 足場非依存性増殖 / 初代培養細胞 / がん遺伝子
研究概要

I.drs遺伝子の機能解析
我々がv-srcによるトランスフォーメーションを抑制する活性を持つ遺伝子として新規にクローニングしたdrs遺伝子は膜貫通ドメインとセレクチンファミリーなどに保存されているsushi motifを3つ持っており細胞膜上で働くシグナル分子である。drsは大腸癌など種々のヒト癌細胞株や悪性癌組織でそのmRNA発現が著しく低下している。またこれらのヒト癌細胞株にdrs遺伝子を導入し高発現させると悪性化形質(足場非依存性増殖や造腫瘍性)が抑制されることからdrsはヒト癌発生に対して抑制的に働く新しいタイプの遺伝子であると考えられる。本研究ではdrs遺伝子がどのような機構で癌化を抑制するのかを解析し以下の結果を得た。
1)drsはヒト癌細胞株においてサイクリンA mRNAの発現抑制を介して足場非依存性増殖を抑制する。またこの抑制活性にはdrsの膜貫通領域の外側の3つのconsensus repeatと内側の両方の領域が必要である。
2)抗Drs抗体と種々のdeletion mutantを用いてDrs蛋白が細胞膜上でconsensus repeat領域を外側にして膜貫通領域で互いに会合していることを明らかにした。
3)新たにsplicing variantを含む2種類のmouse drs cDNA cloneと1st exonを含むmouse genomic cloneを分離しknockout(KO)mouseを作製中である。
II.REF特異的に発現している遺伝子群のクローニングとその機能解析
REF細胞で特異的に発現している遺伝子群のクローニングをcDNAサブトラクション法によって試み、REFで発現が認められ株化細胞F2408で発現が著しく減少しているcDNAクローンを20クローン分離した。これらのcDNA群の中でlumican遺伝子がv-src癌遺伝子による癌化を抑制する活性があることを明らかにしてきたが我々はさらにlumicanが肺癌などのヒト癌細胞株でも発現が抑制されておりlumicanをこれらの癌細胞に導入するとp21 CDK inhibitorの発現上昇とともに癌化形質を抑制することを見い出した。

報告書

(4件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (19件)

  • [文献書誌] H.Inoue et al.: "Suppression of V-Src transformation by the drs gene."J.Virol.. 72. 2532-2537 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Kyo et al.: "Expression of human telomerase subunits in ovarian malignant,borderline and benign tumors."Int.J.Cancer. 80. 804-809 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Yamashita et al.: "Suppression of anchorage-independent growth of human cancer cell lines by the drs gene."Oncogene. 18. 4777-4787 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Yoshioka et al.: "Isolation of transformation suppressor genes by cDNA subtraction : Lumican suppresses transformation induced by V-Src and V-K-ras."J.Virol.. 74. 1008-1013 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Shimakage et al.: "Downregulation of drs mRNA in human colon adenocareinomas."Int.J.Cancer. 87. 5-11 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inoue, H., Pan, J., and Hakura, A.: "Suppression of v-Src transformation by the drs gene."J.Virol.. 72. 2532-2537 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kyo, S., Kanaya, T., Takakura, M., Tanaka, M., Yamashita, A., Inoue, H., and Inoue, M.: "Expression of human telomerase subunits in ovarian malignant, borderline and benign tumors."Int.J.Cancer. 80. 804-809 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamashita, A., Hakura, A., and Inoue, H.: "Suppression of anchorage-independent growth of human cancer cell lines by the drs gene."Oncogene. 18. 4777-4787 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshioka, N., Inoue, H., Nakanishi, K., Oka, K., Yutsudo, M., Yamashita, A., Hakura, A., and Nojima, H.: "Isolation of transformation suppressor genes by cDNA subtraction : Lumican suppresses transformation induced by v-src and v-K-ras."J.Virol.. 74. 1008-1013 (2000)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimakage, M., Kawahara, K., Kikkawa, N., Sasagawa, T., Yutsudo, M., and Inoue, H.: "Downregulation of drs mRNA in human colon adenocarcinoma."Int.J.Cancer. 87. 5-11 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Yoshioka et al.: "Isolation of transformation suppressor genes by cDNA subtraction : Lumican suppresses transformation induced by V-src and"J.Virol.. 74. 1008-1013 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] M.Shimahage et.al.: "Down regulation of drs mRNA in human colon adenocarcinomas."Int.J.Cancer. 87. 5-11 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] A.Yamashita et al.: "Suppression of anchorage-independent growth of human cancer cell lines by the drs gene"Oncogene. 18. 4777-4787 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kyo et al.: "Expression of human telomerase subunits in ovarian malignant, borderline, and benign tumors"Int.J.Cancer.. 80. 804-809 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] N.Yoshioka et al.: "Isolation of transformation suppressor genes by cDNA subtraction: Lumican suppresses transformation by v-src and v-K-ras"J.Virol.. 74. 1008-1013 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] M.Shimakage et al.: "Downregulation of drs mRNA in human colon adeno carcinomas"Int.J.Cancer. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] H.Inoue.: "Suppression of v-Src transformation by the drs gene" J.Virol.72・3. 2532-2537 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kyo etal.: "Expression of human telomerase subunits in uvariain maliginant,borderline and benisn tumors." Int.J.Cancer. in press. (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] A.Yamashita etal.: "Suppression of anchorage-independet gnuth of human cancer cell lines by the drs gene" Oncogene. in press. (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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