| 研究課題/領域番号 |
10670215
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
実験病理学
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
鰐渕 英機 大阪市立大学, 医学部, 講師 (90220970)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2000年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1999年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1998年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
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| キーワード | ラット / ODCトランスジェニックマウス / 発がん性 / ヒ素 / DMA / 細胞増殖能亢進 / 8-OHdG / 膀胱癌 / P53ノックアウトマウス / dimethylarsinic acid / monomethylarsonic acid / thrimethylarsine oxide / 細胞増殖 / 80HdG / 無機ヒ素 / dimethylarsinie acid / trimethylarsine oxide / 膀胱発がん促進 / arsenobetaine / sodium arsenite / 膀胱発癌プロモーション作用 / F344ラット |
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| 研究概要 |
ヒ素は環境中に広く存在し、疫学的にその発がん性が裏付けられている。しかしながら、動物実験においては未だヒ素の発がん性は明らかにされていない。dimethylarsinic acid(DMA)は無機ヒ素のほ乳類での主な尿中代謝物である。F344雄ラットにDMAを用いて2年間の発がん性実験を施行した。その結果、50、200ppm投与群で8/31,12/31の頻度で膀胱腫瘍の発生が見られた。対照群と12.5ppm投与群では腫瘍発生は見られなかった。以上より、DMAのラット膀胱発がん性が証明された。ODCトランスジェニックマウスの皮膚にDMBAでイニシエーション後にDMAを週2回、18週間塗布した場合、皮膚発がんプロモーション作用が、TPAと同程度に発現された。DMAをNBRラットに投与したら、酸化的ストレスの指標の8-OHdGの上昇が腎において認められ、細胞増殖能の増加が認められた。また、NBRラットに膀胱発がん物質のBBNを投与後にDMAを飲料水で100ppmの濃度で32週間投与した場合、膀胱がんは発生が促進され、膀胱粘膜の細胞増殖能の亢進が認められた。一方、ラット多臓器発がん性試験法を用いて、ヒ素代謝に関わる有機ヒ素化合物であるmonomethylarsonic acid(MMA)、DMA、trimethlarsine oxide(TMAO)、とarsenobetaine(AsBe)、無機ヒ素のsodium arseniteの発がん修飾作用を検討した。その結果、膀胱発がん促進作用が、DMA>MMA>TMAsOの順に認められ、無機ヒ素であるNaAsIIIや海藻類に多く含まれる有機ヒ素のAsBeには発癌促進作用は認めなかった。
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