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先天性トキソプラズマ症発症機序の解析

研究課題

研究課題/領域番号 10670225
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 寄生虫学(含医用動物学)
研究機関千葉大学

研究代表者

矢野 明彦  千葉大学, 医学部, 教授 (20135122)

研究分担者 畑 英一  千葉大学, 医学部, 助手 (00110304)
野呂瀬 一美  千葉大学, 医学部, 助手 (30156244)
青才 文江  千葉大学, 医学部, 助教授 (80150316)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
1999年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1998年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
キーワードトキソプラズマ原虫 / 先天性トキソプラズマ症 / HSP70 / HSP30 / IFN-γ / IFN-γKOマウス / ステージコンバージョン / NO / IFN-γKO / 細胞傷害性T細胞 / 胎盤免疫 / 細胞内寄生原虫
研究概要

1)トキソプラズマ原虫感染防御分子と知られているIFNγ遺伝子、TNFα遺伝子、およびNKT細胞KOマウスを用いて先天性トキソプラズマ症の感染動物実験系を検討した結果、IFN-γKOマウスを用いることにより100%トキソプラズマ原虫に感染した新生仔を得る実験系の作成に成功した。なお、TNFα遺伝子およびNKT細胞はマウスのトキソプラズマ原虫感染に対する感受性・抵抗性には関与していなかった。
2)母体マウスのトキソプラズマ原虫感染後の各臓器の感染感受性のQC-PCR解析の結果、胎盤は脳、肺、脾臓と同様に感受性の臓器であることが明らかになった。
3)IFN-γは妊娠におけるトキソプラズマ原虫感染において抗トキソプラズマ原虫作用および流産誘導因子としてbi-functional機能をもつことが明らかになった。
4)このIFN-γの両面の作用機序として、IFN-γはマクロファージのNO産生の増幅作用を持ち、NOは組織破壊性を示し起炎因子と共に抗トキソプラズマ原虫作用を示す。
5)IFN-γは胎児の脳および肝臓へのトキソプラズマ原虫感染に防御作用を示す。
6)IFN-γは流血中のトキソプラズマ原虫Tachyzoiteが胎盤でBradyzoiteにステージ分化させる機能を持つ。
7)トキソプラズマ原虫毒性決定遺伝子としてTgHSP70のクローニングに成功した。
8)Differential Display法による感受性統御遺伝子、および関連遺伝子として、IFN-γ、TNFα、IL-4, IL-5, STAT-1,-2, IRF-1の他に、現在までに未知の12以上の遺伝子が関与していることが分り現在解析中である。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (55件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (55件)

  • [文献書誌] Hata H.,Aosai F.,Mun H-S.,Chen M.,Kobayashi M.,Khairul Anuar Abdulah,Kubosawa H.,Yano A.: "Identification of Toxoplasma gondii tachyzoites and bradyzoityes by a quantitative competitive polymerase chain reactyion method after the acid treatment"Jpn. J. Trop. Med. Hyg.. (in press). (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakazaki S.,Saeki N.,Itoh S.,Osato K.,Watanabe O.,Hamada N.,Yano A.,Mitsuhashi H.,Shin H.,Kiuchi I.,Kobayashi C.,and Yamaura A.: "Toxoplasmic encehalitis in patients with aquired immune deficiency syndrome. -For case Reports-"Neurologia medico-chirurgica (Tokyo). 40. 120-123 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佐野純子、斎藤寛和、小林義典、池田真人、小谷英太郎、高山守正、岸田浩、高野照夫、矢野明彦: "心膜液ポリメラーゼ連鎖反応によって診断された基礎疾患のないトキソプラズマ心膜炎の1例"日本心臓学会誌 (J. Cardiol). 35. 47-54 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aosai F.,Hye-Seong Mun,Norose K.,Mei Chen,Hata H.,Kobayashi M.,Kiuchi M.,Stauss H.J.,Yano A.: "Protective immunity induced by vaccination with SAG1-gene transfected cells against Toxoplasma gondii-infection in mice"Microbiol. Immunol.. 43. 87-91 (1999)

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  • [文献書誌] Mun,Hye-Seong,Fumie Aosai,Akihiko Yano: "Role of Toxoplasma gondii HSP70 and Toxoplasma gondii HSP30/bag1 in antibody formation and prophylactic immunity in mice experimentally infected with Toxoplasma gondii"Microbiol. Immunol.. 43. 471-479 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi M.,Fumie Aosai,Hata H.,Mun H-S,Tagawa Y.,Iwakura Y.,Yano A.: "Toxoplasma gondii : Difference of invasion into the tissues of digestive organs between susceptible and resistant strain and influence of IFN-γ in mice inoculated with the cyst perorally"J. Parasitol.. 85. 973-975 (1999)

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  • [文献書誌] Kairuhl Anuar A.,Phamah N.,Dighe V. C.,Zurainee M.N.,Suresh K.,& Yano A.: "Antigen specific lymphocyte proliferative response of patients with acute and chronic toxoplasmosis"JUMMEC. 1. 1-5 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 廣島健三、豊崎哲也、伊豫田明、大和田英美、青才文江、小林仁、畑英一、矢野明彦、由佐俊和: "ヒト肺糸状虫症の病理学的検討"日本臨床寄生虫学会雑誌. 9. 30-32 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuki K.and Yano A.: "Huumoral immune responses against members of the hsp70 family in Toxoplasma gondii"Jpn. J. Trop. Med. Hyg.. 26. 305-318 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hata Hidekazu,Niimura Munetoshi,Yano Akihiko.: "Angiostrongylus costaricensis : Purine and Pyrimidine nucleotide biosyntheses"J. Vet. Med. Sci.. 60. 1153-1155 (1998)

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  • [文献書誌] Yamashita K.,Yui K.,Ueda M.,and Yano A.: "CTL-mediated lysis of Toxoplasma-infected target cells does not lead to death of the instracellular parasites"Infect. Immun.. 60. 4651-4655 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 鈴木保宏、竹本理、荒井洋、後藤めぐみ、山田淳二、森本一良、中山雅弘、仁木康之、矢野明彦: "胎盤より確定診断し得た先天性トキソプラズマ症の1例"脳と発達. 30. 411-416 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 高橋好行、山口豊、鈴木実、斉藤幸雄、馬場雅行、藤沢武彦、広島健三、大和田英美、小林仁、矢野明彦: "空洞を伴う多発結節を呈したヒト犬糸状虫症の1例"日本臨床外科学会雑誌. 59. 674-677 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Khairul Anuar A.,Zulkifila A.,Atiya A. S.,Yano A.: "Effect of deworming on growth in a primary intervention program among primary school children in Kelantan, Malysia. Collected papers on the control of soil-transmitted helminthiasis."The Asian Parasite Control Organization. (in press). (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 矢野明彦: "伊藤正男、井村裕夫、高久史麿篇 医学書院医学大辞典 (8項目)"医学書院、東京 (印刷中). (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 矢野明彦: "ペリネイタルケア ; 予防対策から考える周産期の感染症 -トキソプラズマ症- 末原則幸篇"メディカ出版. 12 (1999)

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  • [文献書誌] 矢野明彦: "新女性医学大系第10巻 感染症各論 母児感染 「トキソプラズマの診断、胎児診断」"中山書店. 9 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 矢野明彦、青才文江: "大鶴正満、亀谷了、林慈生 監修 日本における寄生虫学の研究6 「原虫感染における抗原提示」"目黒寄生虫館. 12 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 矢野明彦: "山崎修道、井上栄、大久保一郎、神谷斉、倉田毅、小池麒一郎、竹内勤、千葉俊三、箕輪真澄編 感染症予防必携"日本公衆衛生協会. 4 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 矢野明彦: "石井明、鎮西康雄、太田伸夫編 標準医動物学 (第2版) 消火器・泌尿生殖器寄生鞭毛虫"医学書院、東京. 3 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] A.Yano,H-S.Mun,T-H.Yang,H.Hata,M.Kobayashi,K.Norose,S.Hayakawa,Y.Tagawa,Y.Iwakura,S.Nakazaki,Y.Nakazaki,S.Sekiya,A.Yamaura,H.Kubosawa,N.Yumoto,F.Aosai.: "ICOPA IX-9th International Congress of Parasitology, ed. Isao Tada, Somei Kojima, Miriyasu Tsuji. Blogna, Italy. Monduzzi Editore"Roles of IFN-gamma in effector mechanisms and pathogenicity of HSPs in mice and human infected with Toxoplasma gondii.. 10 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] F.Aosai,H-S.Mun,T-H.Yang,K.Norose,H.Hata,M.Kobayashi,M.Chen,S.Saito,N.Rikihisa,M.Ichinose,A.Yano: "ICOPA IX-9th International Congress of Parasitology, ed. Isao Tada, Somei Kojima, Miriyasu Tsuji. Blogna, Italy. Monduzzi Editore"HSC70-mediated antigen presentation and ex-vivo gene vaccination with SAG1 to Toxoplasma gondii-infection.. 7 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mun H-Se,Aosai F.,Kobayashi M.,Hata H.,Chen M.,Byun D-S.,Yano A.,: "Proceedings of the 4th Korea-Japan Parasoitologists'Seminar vol.4 Parasoitologists'Seminar"Vaccine effects of Toxoplasma-derived chaperone molecules in mice.. 9 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hata, H., Aosai, F., Mun, H-S., Chen, M., Kobayashi, M., Khairul Anuar Abdullah, Kubosawa, H., and Yano, A.: "Identification of Toxoplasma gondii tachyzoites and bradyzoityes by a quantiative compentitive polymerase chain reactyion method after the acid treatment."Jpn. J. Trop. Med. Hyg.. (in press). (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Khairul Anuar A., Zulkifila A., Atiya A. S., and Yani, A.: "Effect of deworming on growth in a primary intervention among primary school Kelantan, Malysia."Collected papers on the control of soli-transmitted program children in helminthiasis. Ed. The Asian Parasite Control Organization.. (in press). (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakazaki, S., Saeki, N., Itoh, S., Osato, K., Watanabe, O., Hamada, N., Mitsuhashi, H., Shin, H., Kikuchi, I., Kobayashi, C., Yano, A., and Yamayra, A.: "Toxoplasmic encephalitis in patients with aquired immune deficiency syndrome-four case reports-."Neurologia medico- chirurgica. 40(2). 120-123 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aosai, F., Mun, H-S., Norose, K., Chen, M., Hata, H., Kobayashi, M., Kikuchi, M., Stauss, H. J., and Yani, A.: "Protective immunity induced by vaccination with SAG1 -gene transfected cells against Toxoplasma gondii -infection in mice."Microbiol. Immunol.. 45(3). 87-91 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mun, H-S., Aosai, F., and Yano, A.: "Role of Toxoplasma gondii HSP70 and Toxoplasma gondii HSP30/bag1 in antibody formation and Prophylactic immunity in mice experimentally infected with Toxoplasma gondii."Microbiol. Immunol.. 43(5). 471-479 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi, M., Aosai, F., Hata, H., Mun H-S., Tagawa, Y., Iwakura, Y., and Yano, A.: "Toxoplasma gondii : Difference of invasion into the tissues of digestive organs between susceptible and resistant strain and influence of IFN-γ in mice inoculated with cyst perorally."J Parasitol.. 85(5). 973-975 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kairuhl Anuar, A., Rhamah, N., Dighe, V. C., Zurainee M.N., Suresh K., and Yano, a.: "Antigen specific lymphocyte proliferative response of patients with acute and chronic toxoplasmosis."JUMMEC. 1. 1-5 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yui, K. and Yano, A.: "Humoral immune responses against members of the hsp70 family in Toxoplasma gindii."Jpn. J. Trop. Med. Hyg.. 26(4). 305-318 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hata, H., Nimura, M., and Yano, A.: "Angiostongylus costaricensis : Purine and Pyrimidine nucleotide biosyntheses."J. Vet. Med. Sci.. 60(10). 1153-1155 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamashita, K., Yui, K., Ueda, M., and Yano, A.: "CTL-mediated lysis of Toxoplasma-infected target cells does not lead to death of the intracelluar parasites."Infect. Immun.. 60(10). 4651-4655 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mun, H-S., Aosai F., Kobayashi, M., Hata H., Chen M., Byun, D-S., and Yano, A.: "Vaccine effects of Toxoplasma -derived chaperone molecules in mice."Priceedings of the 4th Korea-Japan Parasoitologists' Seminar. vol.4. 42-50 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yano, A., H-S Mun, T-H. Yang, H. Hata, M. Kobayashi, K. Norose, S. Y. Tagawa, Y. Iwakura, S. Nakazaki, Y. Nakazaki, S Sekiya, A. Yamaura, H. Kubosawa, N. Yumoto, and F. Aosai.: "Roles of IFN-gamma in effector mechanisms and pathogenicity of HSPs in mice and human infected with Toxoplasma gondii."ICOPA IX - 9th International Congress of Parasitology, ed. I. Tada, S. Kojima, M. Tsuji. Blogna, Italy. Monduzzi Editore.. 457-466 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aosai, F., H-S. Mun, T-H. Yang, K. Norose, H. Hata, M. Kobayashi, M. Chen, S. Saito, N. Rikihisa, M. Ichinose, and A. Yano.: "HSC70-mediated antigen presentation and ex-vivo gene veccination with SAG1 to Toxoplasma gondii -infection."ICOPA IX - 9th International Congress of Parasitology, ed. I. Tada, S. Kojima, M. Tsuji. Blogna, Italy. Monduzzi Editore. 69-75 (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hata, H., Aosai F., Mun H-S., Chen,M., Kobayashi, M., Khairul Anuar Abdullah, Kubosawa H., Yano, A.: "Identification of Toxoplasma gondii tachyzoites and bradyzoityes by a quantitative competitive polymerase chain reactyion method after the acid treatment"Jpn. J. Trop. Med. Hyg.. (in press). (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nakazaki S., Saeki N., Itoh S., Osato K., Watanabe O., Hamada N., Yano A., Mitsuhashi H., Shin H., Kiuchi I., Kobayashi C., and Yamaura A.: "Toxoplasmic encephalitis in patients with aquired immune deficiency syndrome. -For case Reports-"Neurologia medico-chirurgica (Tokyo). 40(2). 120-123 (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 佐野純子、斎藤寛和、小林義典、池田真人、小谷英太郎、高山守正、岸田浩、高野照夫、矢野明彦: "心膜液ポリメラーゼ連鎖反応によって診断された基礎疾患のないトキソプラズマ心膜炎の1例"(日本心臓学会誌) J. Cardiol. 35. 47-54 (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Aosai F., Hye-Seong Mun, Norose K., Mei Chen, Hata H., Kobayashi M., Kiuchi M, Stauss H.J., Yano A.: "Protective immunity induced by vaccination with SAG1-gene transfected cells against Toxoplasma gondii-Infection in mice"Microbiol. Immunol.. 43(3). 87-91 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Mun, Hye-Seong, Fumie Aosai, Akihiko Yano: "Role of Toxoplasma gondii HSP70 and Toxoplasma gondii HSP30/bag1 in antibody formation and prophylactic immunity in mice experimentally infected with Toxoplasma gondii"Microbiol. Immunol.. 43(5). 471-479 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kobayashi, M., Fumie Aodai, Hata H., Mun H-S, Tagawa Y., Iwakura Y., Yano,A.: "Toxoplsama gondii: Difference of invasion into the tissues of degestive organs between susceptible and resistant strain and influence of IFN-γ in mice inoculated with the cyst perorally"J. Parasitol.. 85(5). 973-975 (1999)

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  • [文献書誌] Kairuhl Anuar, A., Rhamah, N., Dighe, V.C., Zurainee M. N., Suresh K., & Yano, A.: "Antigen specific lymphocyte proliferative response of patients with acute and chronic toxoplasmosis"JUMMEC. 1. 1-5 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Khairul Anuar A., Zulkifila A., Atiya A.S., Yano A.: "Effect of deworming on growth in a primary intervention program among primary school children in Kekantan, Malysia. Collected papers on the control of soil-transmitted helminthiasis"The Asian Parasite Control Organization (in press). (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 矢野明彦: "伊藤正男、井村裕夫、高久史麿篇 医学書院医学大事典(8項目)"医学書院 (印刷中). (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 矢野明彦: "末原則幸篇 ペリネイタルケア;予防対策から考える周産期の感染症 -トキソプラズマ症-"メディカ出版. 12 (1999)

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  • [文献書誌] 矢野明彦: "新女性医学大系 感染症各論 母児感染 「トキソプラズマの診断、胎児診断」"中山書店. 9 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yang,T-H.,Aosal,F.,Norose,K.,Mun H-S.and Yano,A.: "Heat shock cognate protein 71-associated peptides function as an epitope for T.gondii-specific CD^<4+> CTL." Microbiol.Immunol.41(1). 553-561 (1997)

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  • [文献書誌] He N.,Aosai F.,Luo W.,Ueda M.,Yang T-H.,Yamashita K.,Souei Sekiya and Yano A.: "Parasite load in pregnant mice infected by Toxoplasma gondii assayedby quantitative competitive-PCR." Pasitol.Int.46. 143-147 (1997)

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  • [文献書誌] Yano A.,Aosai F.,Yang T-H.,He N.,Mun H-S.,Liu H.and Norose K.: "Correlation between direct binding ability of synthetic T.gondii SAG1 peptides to HLA-A2 measuredby a sensor for surface plasmon resonance and antigenicity of the peptides for T.gondii-infected cell-specific CTL." Bioch.Biophysic.Res.Commun.236. 257-261 (1997)

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  • [文献書誌] Luo W.,Aosai F.,Ueda M.,Yamashita K.,Shimizu K.,Sekiya S.and Yano A.: "Kinetics of changes in parasite load in susceptible and resistant mice infected with an avirulent strain of Toxoplasma godii by using quantitative competitive PCR." J.Parasitol.83(6). 1070-1074 (1997)

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  • [文献書誌] Yamashita,K.,Yui,K.,Ueda,M.,and Yano,A.: "CTL-mediated lysis of Toxoplasma-infected target cells does not lead to death of the intracellular parasites." Infect.Immun.60(10). 4651-4655 (1998)

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  • [文献書誌] Aosai F.,Hye-Seong Mun,Norose K.,Mei Chen.Hata H.,Kobayashi M.,Kiuchi M,Stauss H.J.,Yano A.: "Protective immunity induced by vaccination with SAG1-gene transfected cells against Toxoplasma gondii-infection mice." Microbiol.Immunol.43(3). 87-91 (1999)

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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