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サイトメガロウイルス胎内感染による脳の神経細胞死の発生機序に関する実験的研究

研究課題

研究課題/領域番号 10670284
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関浜松医科大学

研究代表者

筒井 祥博  浜松医科大学, 医学部, 教授 (50073135)

研究分担者 小杉 伊三夫  浜松医科大学, 医学部, 助手 (10252173)
馬場 聡  浜松医科大学, 医学部, 助教授 (10242760)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
1999年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1998年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワードサイトメガロウイルス / 胎内感染 / 神経細胞死 / アポトーシス
研究概要

サイトメガロウイルス(CMV)は胎生期に感染によって脳障害の生ずる最も頻度の高い病原微生物である。私達はマウスCMV(MCMV)を胎生期のマウス脳に感染させて生後における脳障害を組織学的に解析する実験モデルを作成した。このモデルにおいて、MCMVの感染によって新生マウス脳にアポトーシスが誘導されることを明らかにした。アポトーシスが誘導される細胞は、神経細胞、グリア系細胞は数パーセントと少なく、ミクログリアに多かったが、これはミクログリアがアポトーシスに陥っているというより、アポトーシスに陥った細胞を貪食している可能性が高かった。MCMV感染によって神経細胞が脱落、消失しやすいことから神経細胞にアポトーシスが誘導される可能性が高い。TUNEL法と免疫染色の二重染色によりウイルス感染細胞がアポトーシスに陥る可能性少ないことより、神経細胞死はMCMV感染による間接的作用と考えた。初代培養神経細胞にグルタミン酸添加または、血清除去法でアポトーシスを誘導する系にMCMVを感染させるとアポトーシスが抑制される傾向を示した。CMVによる神経細胞のアポトーシスの誘導はサイトカインなどによる間接作用の可能性がある。この点に関しては大脳スライス培養にMCMV感染させ各種サイトカインを添加する実験系で解析している。
CMVの前初期(IE)遺伝子発現がアポトーシスの誘導を抑制するという論文があり、MCMVのどの遺伝子がアポトーシスを促進あるいは抑制するかを知るためにマウス神経芽細胞培養株(N18TG2)にIE遺伝子および早期遺伝子を導入したトランスフォーマント(変異株)を作成した。これらのアポトーシスの誘導はIE発現株では促進されたが、早期抗原発現株では変わらなかった。さらにIEのうち、ie1,ie2,ie3の3種類の遺伝子を導入した変異株を作って検討している。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (34件)

  • [文献書誌] Li R-Y: "Growth retardation and microcephaly induced in mice by placental infection with murine cytomegalovirus"Teratology. (in press). (2000)

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  • [文献書誌] Shinmura Y: "Migration of virus-infected neuronal cells in cerebralslice cultures of developing mouse brains after in vitro infection with murine cytometalovirus"Acta Neuropathologica. 98. 590-596 (1999)

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  • [文献書誌] Tsutsui Y: "Neuronal migration disorders in cerebral palsy"Neuropathology. 19・1. 14-27 (1999)

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  • [文献書誌] Aiba-Masago S: "Murine cytomegalovirus immediate-early promoter directs astrocyte-specific expression in transgenic mice"American Journal of Pathology. 154・3. 735-743 (1999)

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  • [文献書誌] Kosugi I: "Murine cytomegalovirus induces apoptosis in non-infected cells of developing mouse brains and blocks apoptosisin primary neuronal culture"Acta Neuropathologica. 96. 239-247 (1998)

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  • [文献書誌] 筒井祥博: "マウスにおけるCMV感染とその影響"産婦人科の実際. 48・5. 655-663 (1999)

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  • [文献書誌] 筒井祥博: "サイトメガロウイルスによる脳発達障害の発生機序"病理と臨床17臨時増刊号-日本人の病気と病理学. 17. 332 (1999)

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  • [文献書誌] 筒井祥博: "Latent Infection Pathology(LIP)第4巻"菜根出版(in press).

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  • [文献書誌] Kosugi, I., Shinmura Y., Li R-Y, Aiba-Masago S., Baba, S., Miura K., Tsutsui Y.: "Murine cytomegalovirus induces apoptosis in non-infected cells of developing mouse brain and blocks apoptosis in primary neuronal culture."Acta Neuropathologica. 96. 239-247 (1998)

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  • [文献書誌] Kojima T., Miyaishi O., Saga S., Ishiguro N., Tsutsui Y., Iwata H.: "The retention of abnormal type I procollagen and correlated expression of HSP 47 in fibroblasts from a patient with lethal osteogenesis imperfecta."Journal of Pathology. 184. 212-218 (1998)

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  • [文献書誌] Aonahata M., Masuzawa Y., Tsutsui Y.: "A case of intraplacental choriocarcinoma associated with placental hemangioma"Pathology International. 48. 897-901 (1998)

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  • [文献書誌] Aiba-Masago S., Baba S., Li R-Y, Shinmura Y., Kosugi I., Arai Y., Nishimura M., Tsutsui Y.: "Murine cytomegalovirus immediate-early promoter directs astrocyte-specific expression in transgenic mice"American Journal of Pathology. 154(3). 735-743 (1999)

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  • [文献書誌] Miura K., Harada H., Tsutsui Y.: "Small cell type malignant melanoma which developed in a 16-year-old female with a congenital dermal nervous and metastasized 12 years after excision"Pathology International. 49. 247-252 (1999)

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  • [文献書誌] Nishikage H., Kosugi T., Danbara A., Yamamoto J., Shinmura Y., Tsutsui Y.: "Autopsy case of miliary tuberculosis with cerebral involvement in renal failure"Clin Exp Nephrol. 3. 212-217 (1999)

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  • [文献書誌] Shinmura Y., Tsutsui Y., Nishikage H., Maeda M., Mokuno K., Hirose Y.: "Two autopsy cases of multiple cerebral tuberculomas"Neuropathology. 19(4). 404-409 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinmura Y., Kosugi I., Kaneta M., Tsutsui Y.: "Migration of virus-infected neuronal cells in cerebral slice cultures of developing mouse brains after in vitro infection with murine cytomegalovirus"Acta Neuropathologica. 98. 590-596 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsutsui Y., Nagahama M., Mizutani A.: "Neuronal migration disorders in cerebral palsy"Neuropathology. 19(1). 14-27 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li R-Y, Tsutsui Y.: "Growth retardation and microcephaly induced in mice by placental infection with murine cytomegalovirus"Teratology. (in press). (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kosugi I., Shinmura Y., Kawasaki H., Arai Y., Li R-Y, Baba S., Tsutsui Y.: "Cytomegalovirus infection suppresses growth of the central nervous system stem cells from mouse embryos and inhibits their neuronal differentiation in vitro"Laboratory Investigation. (revised).

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsutsui Y., Kosugi I., Shinmura Y., Baba S., Aiba-Masago S., Li R-Y, Kawasaki H.: "(SYMPOSIUM) Mouse models for brain anormalities in congenital cytomegalovirus"1st International Symposium of Congenital Anormalities in Korea. (1998)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsutsui Y., Li R-Y, Baba S., Kosugi I., Shinmura Y.: "A mouse model of congenital cytomegalovirus infection"The 3rd China-Japan International Congress of Virology. (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Li R-Y: "Growth retardation and microcephaly induced in mice by placental infection with murine cytomegalovirus"Teratology. (in press). (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Shinmura Y: "Migration of virus-infected neuronal celles in cerebral slice cultures of developing mouse brains after in vitro infection with murine cytometalovirus"Acta Neuropathologica. 98. 590-596 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Tsutsui Y: "Neuronal migration disorders in cerebral palsy"Neuropathology.. 19・1. 14-27 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Aiba-Masago S: "Murine cytomegalovirus immediate-early promoter directs astrocyte-specific expression in transgenic mice"American Journal of Pathology. 154・3. 735-743 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kosugi I: "Murine cytomegalovirus induces apoptosis in non-infected cells of developing mouse brains and blocks apoptosis in primary neuronal culture"Acta Neuropathologica. 96. 239-247 (1998)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 筒井祥博: "マウスにおけるCMV感染とその影響"産婦人科の実際. 48・5. 655-663 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 筒井祥博: "サイトメガロウイスルによる脳発達障害の発生機序"病理と臨床17 臨時増刊号-日本人の病気と病理学. 17. 332 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 筒井祥博: "Latent Infection Pathology(LIP)第4巻"菜根出版. ((in)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kosugi I: "Murine cytomegalovirus induces apoptosis in non-infected cells of the developing mouse brain and blocks apoptosis in primary neuronal culture." Acta Neuropathologica. 96. 239-247 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Aiba-Masago S: "Murine cytomegalovirus immediate-early promoter directs astrocyte-specific expression in transgenic mice." American Journal of Pathology. 154・3(in press). (1999)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tsutsui Y: "Neuronal migration disorders in cerebral palsy." Neuropathology. 18(in press). (1999)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 筒井 祥博: "マウスにおけるCMV胎内感染とその影響" 産婦人科の実際 特集サイトメガロウイルス(CMV)の母子感染. (in press). (1999)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 筒井 祥博: "Latent Infection Pathology(LIP)第4巻" 菜根出版(in press), (1999)

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      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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