• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ノックアウトマウスを用いたIL-1の免疫反応及びストレス応答における機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 10670298
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 免疫学
研究機関金沢大学 (2000-2001)
東京大学 (1998-1999)

研究代表者

浅野 雅秀  金沢大学, 医学部, 教授 (50251450)

研究分担者 橋本 憲佳  金沢大学, 医学部, 助手 (50242524)
須藤 カツ子  東京大学, 医科学研究所, 助手 (50126091)
岩倉 洋一郎  東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120)
研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2000年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1999年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワードIL-1 / ノックアウトマウス / 炎症反応 / 抗体産生 / 接触過敏症反応 / 関節リウマチ / ストレス応答 / アポトーシス / T細胞フライミング / 細菌誘導性肝炎 / ディファレンシャル・ディスプレイ / エンドトキシンショック
研究概要

IL-1の機能の全体像を明らかにする目的で,IL-1α IL-1β,IL-1RaKOマウス及びIL-1α/βダブルKOマウスを作製して,免疫系や神経系でのIL-1の機能について研究を行い,以下のような結果を得た。(1)IL-1βはテルピンによる発熱やグルココルチコイドの分泌に重要な役割を果たしているが,IL-1αはこれらの炎症反応にはあまり関与しないことを明らかにした。(2)アポトーシスを誘導するFasは,IL-1の作用を介して炎症反応を誘導することを明らかにした。(3)BALB/c背景のIL-1RaKOマウスは,ヒトの関節リウマチに類似した自己免疫性の関節炎を自然発症することを明らかとした。(4)HIV-1遺伝子の発現にIL-1とTNF-αが関与することを明らかにし,HIV-1発症にIL-1が関与する可能性が示唆された。5)他の研究室との共同研究により,脳虚血時の神経細胞のアポトーシスやCaspase-2が引き起こす生殖細胞のアポトーシスにIL-1がメディエーターとして作用していることを明らかとした。(6)IL-1βはT細胞依存性の抗体産生に重要な働きをしていることを明らかにした。IL-1βはT細胞上のCD40リガンドとOX40の発現を制御することによって,抗原提示細胞によるT細胞のプライミングを誘導していることが示唆された。一方,IL-αは抗体産生には関与しないことを明らかに。した。(7)IL-1αは接触過敏症反応の誘導に重要な役割を果たしており,特に,感作期において抗原特異的なT細胞の増殖を制御していることを明らかとした。一方,IL-1βはこの反応には関与しないことがわかった。(8)HTLV-1のトランスジェニックやコラーゲン誘導関節炎のモデルマウスにおいて,IL-1を欠損させると,関節炎の発症が抑制されることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2001 研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書

研究成果

(47件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (47件)

  • [文献書誌] Horai, R., et al.: "Production of mice deficient in genes for IL-1α IL-1β IL-1α/β and IL-1 receptor antagonist shows that IL-1β is crucial in turpentine-induced fever development and glucocorticoid secretion"Journal of Experimental Medicine. 187. 1463-1475 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miwa, K., et al.: "Caspase 1-independent IL-1β release and inflammation induced by the apoptosis inducer Fas ligand"Nature Medicine. 4. 1287-1292 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Horai, R., et al.: "Development of chronic inflammatory arthropathy resembling rheumatoid arthritis in IL-1 receptor antagonist-deficient mice"Journal of Experimental Medicine. 191. 313-320 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka, J., et al.: "Lipopolysaccharide-induced HIV-1 expression in transgenic mice is mediated by tumo necrosis factor-α and interleukin-1, but not by interferon-γ nor interleukin-6"AIDS. 14. 1299-1307 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Boutin, H., et al.: "Role of IL-1α and IL-1β in ischaemic brain"Journal of Neuroscience. 21. 5528-5534 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakae, S., et al.: "IL-1 enhances T cell-dependent antibody production through induction of CD40L and OX40 on T cells"Journal of Immunology. 167. 90-97 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morita, Y, et al.: "Caspase-2 deficiency prevents programmed gern cell death resulting from oytokine insufficiency bu not meiotic defects caused by loss of ataxia telangiectasia-mutated (Atm) gene function"Cell Death and Differentiation. 8. 614-620 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imaizumi, Y., et al.: "Increased expression of interleukin-1β in mouse hippocampus after global cerebral ischemia"Acta. Histochem. Cytoochem.. 34. 357-362 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakae, S., et al.: "IL-1α, but not IL-1β, is required for contact-allergen-specific T cell activation during the sensitization phase in contact hypersensitivity"International Immunology. 13. 1471-1478 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakae, S., et al.: "Interleukin-1β, but not Interleukin-1α, is required for T cell-dependent antibody production"Immunology. 104. 402-409 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saijo, S., et al.: "Suppression of autoimmune arthritis in interleukin-1-deficient mice in which T cell activation is impaired due to low levels of CD40 ligand and OX40 expression on T cells"Arthritis and Rheumatism. 46. 533-544 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Horai, R., Asano, M., Sudo, K., Kanuka, H., Suzuki, M., Nishihara, M., Takahashi, M. and Iwakura, Y: "Production of mice deficient in genes for IL-lα, IL-1β, IL-lα/β, and IL-1 receptor antagonist shows that IL-1β is crucial in turpentine: induced fever development and glucocorticoid secretion"J. Exp. Med.. 187. 1463-1475 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miwa, K., Asano, M., Horai, R., Iwakura, Y., Nagata, S. and Suda, T.: "Caspase 1-independent IL-1β release and inflammation induced by the apoptosis inducer Fas ligand"Nature Med. 4. 1287-1292 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Horai, R., Saijo, S., Tanioka, H., Nakae, S., Sudo, K., Okahara, A., Ikuse, T., Asano,M. and Iwakura, Y: "Development of chronic inflammatory arthropathy resembling rheumatoid arthritis in IL-1 receptor antagonist-deficient mice"J. Exp Med. 191. 313-320 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka, J., Ozaki, H., Yasuda, J., Horai, R., Tagawa, Y., Asano, M., Saijo, S., Imai, M., Sekikawa, K., Kopf, M., Iwakura Y: "Lipopolysaccharide-induced HIV-1 expression in transgenic mice is mediated by tumor necrosis factor-α and interleukin-1, but not by interferon-γ nor mterleukin-6"AIDS. 14. 1299-1307 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Boutin, H., LeFeuvre, R.A., Smith, C, Horai, R., Asano, M., Iwakura, Y. and Rothwell, N.J: "Role of IL-lα and IL-1β in ischaemic brain"J.Neuroscience. 21. 5528-5534 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakae, S., Asano, M., Horai, R., Sakaguchi N. and Iwakura Y.: "lL-1 enhances T cell-dependent antibody production through induction of CD40L and OX40 on T cells"J.Immunol.. 167. 90-97 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morita, Y., Maravei, D.V., Bergeron, L., Wang, S., Perez G.I., Tsutsumi, 0., Taketani, Y., Asano, M., Horai, R., Korsmeyer, S.J., Iwakura, Y., Yuan, J. and Tilly, J.L.: "Caspase-2 deficiency prevents programmed germ cell death resulting from cytokine insufficiency but not meiotic defects caused by loss of ataxia telangiectasia-mutated (Aim) g function"Cell Death Differ. 8. 614-620 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imaizumi, Y., Mizushima, H., Matsumoto, H., Dohi, K., Matsumoto, K., Ohtaki, H., Funahashi, H., Matsunaga, S., Horai, R., Asano, M, Iwakura, Y. and Shioda, S.: "Increased expression of interleukin-1β in mouse hippocampus after global cerebral ischemia"Acta. Histochem. Cytochem. 34. 357-362 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakae, S., Naruse-Nakajima/C, Sudo, K., Horai, R., Asano, M. and Iwakura, Y: "IL-lα, but not IL-1β, is required for contact-allergen-specific T cell activation during the sensitization phase in contact hypersensitivity"Int. Immunol.. 13. 1471-1478 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakae, S., Naruse-Nakajima/C, Sudo, K., Horai, R., Asano, M. and Iwakura, Y: "Interleukin(IL)-1β, but not IL-1α, is required for T cell-dependent antibody production"Immunology. 104. 402-409 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saijo, S. Asano M., Horai, R., Yamamoto, H. and Iwakura, Y: "Suppression of autoimmune arthritis in interleukin-1-deficient mice in which T cell activation is impaired due to low levels of CD40 ligand and OX40 expression on T cells"Arth. Rheum.. 46. 533-544 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naruse,C., et al.: "Eph-A2 mutant mice revealed Eph-A2 and ephrin-A1 are involved in formation of the tail notochord"Mech.Dev. In press. (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Serizawa,S., et al.: "Mutually exclusive expression of odorant receptor transgenes"Nature Neurosci.. 3. 687-693 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,J., et al.: "Lipopolysaccharide-induced HIV-1 expression in transgenic mice is mediated by tumor necrosis factor-α and interleukin-1, but not by interferon-γ nor interleukin-6"AIDS. 14. 1299-1307 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi,K., et al.: "Diminution of the AML1 transcription factor function causes differential effects on the fates of CD4 and CD8 single positive T cells"J.Immunol.. 165. 6816-6824 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kido,M., et al.: "Presence of a higher molecular weight β-1,4-galactosyltransferase in mouse liver"Acta Histochem.Cytochem.. 33. 215-221 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Uetani,N., et al.: "Impaired learning with enhanced hippocampal long-term potentiation in PTP-δ-deficient mice"EMBO J.. 19. 2775-2785 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Horai,R.,et al.: "Development of chronic inflammatory arthropathy resembling rheumatoid arthritis in IL-1 receptor antagonist-deficient mice"J. Exp. Med.. 191. 313-320 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kido,M.,et al.: "Normal levels of serum glyoproteins maintained in β-1,4-galactosyltransferase I -knockout mice"FEBS Letters. 464. 75-79 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Asano,M.,et al.: "Roles of IL-1 and TNF-α in varioius inflammations"J. Interferon Cytokine Res.. 19. S60 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kotani,N.,et al.: "Impaired galactosylation of core 2 O-glycans in erythrocytes of β1,4-galactosyltransferase"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 260. 94-98 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Habu,K.,et al.: "The HTLV-I-tax gene is responsible for the development of both inflammatory arthropathy resembling rheumatoid arthritis and non-inflammatory ankylotic arthropathy in transgenic mice"J. Immunol.. 162. 2956-2963 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Horai,R.et al.: "Production of mice deficient in genes for IL-1α,IL-1β,IL-1α/β,and IL-1 ra shows that IL-1β is cruciao in turpentine-induced fever development" J.Exp.Med.187. 1463-1475 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Iwakura,Y.,et al: "The development of autoimmure arthropathy in mice transgenio for the HTLV-I env-pX region is not dependent on H-2 haplotypes and modiliod by Fasciatrgen" J.Immunol.161. 6592-6598 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kotani,M.et al.: "Involvement of Autoimmunity.Against typell collgen in the development of arthritis in mice transgenic for the HTLV-I taxgene" Eur.J.Immunol.29. 54-64 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Habu,K.,et al: "The HTLV-I-taxgene is respansible for the development of both infroinna-tory polyarthropathy and non-inflamma tory ankyloticarthropathy in transgenic in cp." J.Immural. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Flamand,V.et al: "CD40 ligation prevents neonatal induction of transplan tation to lerancl." J.Immunol. 160. 4666-4669 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kyuwa,S.et al: "Murine coronaviras-induced subacute fatal pri tonitis in C573L/6 mice deficient in gamma interferon" J.Virol.72. 9286-9290 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kyuwa,S.et al: "MHV-induced fatal peritonitis in mice lacking IFN-r." Adv.Exp.Med.Biol. 440. 445-450 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Miwa,K. et al.: "Caspasel-independent IL-1β release and inflammatiorinduced by the apoptosis inducer Fas ligand." Nat.Med.4. 1287-1292 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kido,M.et al: "Presence of polysialic acid and HNK-1 carloohydrate on brain glycopro teins from β-1,4 galT-krockout mice" Biochem.Biophys.Res.Commun. 245. 860-864 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sugawara,I.et al.: "Induction of granulomas in interferon-r gene-disrupted mice by aviralent but not by virulent strain of Mycobactenum tuberavosis" J.Med.Microbiol.47. 871-877 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tagawa,Y.et al.: "Involvement of Fas/Fas ligard system-mediated apoptosis in the development of ConA-induced hepatitis." Enr.J.Immunol.28. 4105-4113 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuji,H.et al.: "Alleviation of LPS-induced acuteliver injury in P.ac nes-primed IENir-deficient mice by a Concomitant reduceon of TNF α,IL-12 and IL-18 production" J.Immunol.162. 1049-1055 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hyodo,Y.et al.: "IL-18 upregutates exocytosis-mediated NK actrvity without affecting porforin mRNA expression by binding to constitulively expressed IL-18R." J.Immunol. 162. 8662-8668 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Sawai,N.et al: "Pole of gammainterferon in Hlicobacter pylori-induced gastric inflammatory responses in a mouse medel." Infect.Immun.67. 279-285 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

URL: 

公開日: 1999-03-31   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi