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クロロフェノール化合物による細胞障害機構とその障害防止

研究課題

研究課題/領域番号 10670330
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 衛生学
研究機関産業医科大学

研究代表者

伊規須 英輝  産業医科大学, 産業生態科学研究所, 教授 (60108686)

研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
1999年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1998年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードペンタクロロフェノール / ヘキサクロロフェン / MAPK / 細胞毒 / カルニチン / N-アセチルシステイン / ミトコンドリア / N-acetylcysteine
研究概要

ラット肝臓から得たミトコンドリアを用いて、ぺンタクロロフェノール(PCP)が酸素消費増加と呼吸調節比低下を生じさせること、これらがカル二チンにより抑制されること、ぺンチレンテトラゾール(PTZ)の作用については同様の効果はないことを認めた(J of UOEH 20:315,1998).一方、LLC-PK1細胞において、カドミウム毒性がN-アセチルシステイン(NAC)により抑制されること(J Pharmacol Exp Therap 287:344,1998)、同細胞においてカドミウムはc-Jun N-terminal kinase(JNK)活性を高めること(Biochem Biphys Res Commun 251:527,1998)、PTZによる脳内c-fos発現がカル二チンにより抑制されること(J Occup Health, in press)、c-fosを欠損した繊維芽細胞ではカドミウムの細胞毒性がむしろ増強されること(Biochem Pharmacol, in press)などを認めた。そこで、c-fos欠損繊維芽細胞について、PCPおよびへキサクロロフェン(HCP)の細胞毒性を検討したが、これらのクロロフェノール化合物の細胞毒性についてc-fosの有無は明らかな影響がなかった。さらに、さまざまな細胞毒性物質の影響伝達経路として近年注目されているmitogen activated protein kinase(MAPK)に属する3つの系(JNK, ERK, p-38)への影響について検討したが、いずれにも明らかな効果を認めなかった。これらより、今回検討したクロロフェノール化合物は、c-Fos, c-Jun系の細胞内情報伝達とは異なる機構によりその毒性を発揮している可能性、またミトコンドリア障害作用についてはカル二チンがその防止能をもつ可能性が考えられた。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (24件)

  • [文献書誌] Iryo, Y.: "Suppression of pentylenetetrazol-induced seizures and c-fos expression in mouse brain by L-carnitine"Journal of Occuptaional Health. (in press).

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  • [文献書誌] Matsuoka, M.: "Increased cytotoxicity of cadmium in fibroblasts lacking c-fos"Biochemical Pharmacology. (in press).

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  • [文献書誌] Matsuoka, M.: "Mercury chloride activates c-Jun N-terminal kinase and induces c-jun expression in LLC-PK_1 cells"Toxicological Sciences. 53.2. 361-368 (2000)

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  • [文献書誌] Igisu, H.: "Acute central nervous system manifestations in intoxication"Asian Medical Journal. 47.12. 537-542 (1999)

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  • [文献書誌] Wispriyono, B.: "N-Acetylcysteine fails to protect rats from acrylamide neurotoxicity"Journal of Occupational Health. 41.3. 181-182 (1999)

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  • [文献書誌] Yu, Z.: "Effects of pentachlorophenol, pentylenetetrazol and carnitine on mitochondria"Journal of UOEN. 20.4. 315-322 (1998)

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  • [文献書誌] Matsuoka, M.: "Activation of c-Jun NH_2-terminal kinase (JUN/SAPK) in LLC-PK_1 cells by cadmium"Biochemical and Biophysical Research Communications. 251.2. 527-532 (1998)

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  • [文献書誌] Wispriyono, B.: "Protection from cadmium cytotoxicity by N-acetylcysteine in LLC-PK_1 cells"Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 287.1. 344-351 (1998)

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  • [文献書誌] Iryo, Y., et al.: "Suppression of pentylenetetrazol-induced seizures and c-fos expression in mouse brain by L-carnitine"Journal of Occupational Health. (in press).

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  • [文献書誌] Matsuoka, M., et al.: "Increased cytotoxicity of cadmium in fibroblats lacking c-fos"Biochemical Pharmacology. (in press).

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  • [文献書誌] Matsuoka, M., et al.: "Mercury chloride activates c-Jun N-terminal kinase and induces c-jun expression in LLC-PKィイD21ィエD2 cells"Toxicological Science. 53(2). 361-368 (2000)

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  • [文献書誌] Igisu H: "Acute central nervous system manifestations in intoxication"Asian Medical Journal. 42(12). 537-542 (1999)

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  • [文献書誌] Wispriyono B., et al.: "N-Acetylcysteine fails to protect rats from acrylamide neurotoxicity"Journal of Occupational Health. 41(3). 181-182 (1999)

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  • [文献書誌] Yu, Z., et al.: "Effects of pentachlorophenol, pentylenetetrazol and carnitine on mitochondria"Journal of UOEH. 20(4). 315-322 (1998)

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  • [文献書誌] Matsuoka, M., et al.: "Activation of c-Jun NH2-terminal kinase (JNK/SAPK) in LLC-PKィイD21ィエD2 cells by cadmium"Biochemical and Biophysical Research Communications. 251(2). 527-532 (1998)

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  • [文献書誌] Wispriyono B., et al.: "Protection from cadmium cytotoxicity y N-acetylcysteine in LLC-PKィイD21ィエD2 cells"Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.

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  • [文献書誌] Iryo,Y.,et al.: "Supression of pentylenetetrazol-induced seizures and c-fos expression in mouse brain by L-carnitine"Journal of Occupational Health. (in press).

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  • [文献書誌] Matsuoka,M.,et al.: "Increased cytotoxicity of cadmium in fibroblasts lacking c-fos"Biochemical Pharmacology. (in press).

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  • [文献書誌] Matsuoka,M.,et al.: "Mercury chloride activates c-Jun N-terminal kinase and induces c-jun expression in LLC-PK_1 cells"Toxicological Sciences. 53.2. 361-368 (2000)

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  • [文献書誌] Igisu,H.: "Acute central nervous system manifestations in intoxication"Asian Medical Journal. 42.12. 537-542 (1999)

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  • [文献書誌] Wispriyono,B.,et al.: "N-Acetylcysteine fails to protect rats from acrylamide neurotoxicity"Journal of Occupational Health. 41.3. 181-182 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Yu Z., Iryo Y., Matsuoka M., Igisu H.: "Effects of pentachlorophenol,pentylenetetrazol and carnitine on mitochondria" Journal of UOEH. 20・4. 315-322 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuoka M., Igisu H.: "Activation of c-Jun NH_2-terminal kinase (JNK/SAPK) in LLC-PK_1 cells cadmium" Biochemical Biophysical Research Communications. 251・2. 527-532 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Wispriyono B., Matsuoka M., Igisu H., Matsuno K.: "Protection from cadmium cytotoxicity by N-acetylcysteine in LLC-PK_1 cells" Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 287・1. 344-351 (1998)

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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