| 研究概要 |
薬物摂取から死亡までの時間を原薬物と代謝物の濃度比から判定する方法を確立する目的で,まず代表的睡眠導入剤であるトリアゾラムとエステル型局所麻酔薬であるテトラカインに着目し,原薬物と代謝物の同時高感度分析法の確立を試みた.
トリアゾラムとその代謝物のα-ヒドロキシ体および4-ヒドロキシ体は,液液抽出法により効率よく抽出し、t-ブチルジメチルシリル化後、負イオン化学イオン化GC-MSで分析することで,同時に高感度で検出できる方法を確立した.また,テトラカインについては,分析中に加水分解を受けないよう抗エステラーゼを添加後液液抽出し、テトラカインはそのまま,代謝物のパラブチルアミノ安息香酸は誘導体化したのちGC-MSに導入することにより,既報の方法より10倍以上感度のよい分析方法を確立した。
次に,健常成人に0.25mgのトリアゾラムを1錠経口投与し,経時的に尿を採取,尿中のトリアゾラムとその代謝物を我々が確立した方法で測定し,原薬物と代謝物,あるいは代謝物同士の比から,薬物の摂取時期が推定可能かどうかについて検討した.その結果,α-ヒドロキシ体は4-ヒドロキシ体に比べて尿中への排泄が早く,従って,尿中のα-ヒドロキシ体の4-ヒドロキシに対する比が,薬物摂取からの時間経過に伴い,減少することが判明した.一方トリアゾラムは6-8時間尿まで検出されその値はほぼ一定であった.以上の結果,α-ヒドロキシトリアゾラムと4-ヒドロキシトリアゾラムおよびトリアゾラムの尿中濃度の比は,薬物の摂取時期を推定する上で大変有用であることが判明した.
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