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動脈硬化性疾患進展における酸化ストレスの関与の検討とその制御法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 10670410
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内科学一般
研究機関香川医科大学 (1999)
大阪大学 (1998)

研究代表者

福永 惠 (福永 恵)  香川医科大学, 医学部・附属病院, 講師 (40283775)

研究分担者 堀尾 勝  大阪大学, 医学部, 助教授 (20273633)
千田 彰一  香川医科大学, 医学部・附属病院, 教授 (30145049)
清元 秀泰  香川医科大学, 医学部, 助手 (00304585)
折田 義正  甲子園大学, 栄養学部, 教授 (70028398)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
1999年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1998年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
キーワードisoprostane / 酸化ストレス / 動脈硬化 / 細胞内情報伝達機構 / 遺伝子導入 / 心筋梗塞 / PTCA / Reperfusioninjury
研究概要

1.8-iso-PGF_<2α>はウシ大動脈血管内皮細胞(BAEC)のイノシトールリン酸代謝回転を亢進、エンドセリン-1(ET-1)産生とBAEC増殖を刺激し、この増殖刺激は抗ET-1抗体で抑制されることを明かにした。
2.過酸化水素によるラット培養メサンギウム細胞(MC)からの8-iso-PGF_<2α>の産生は時間・濃度依存性に増加し、その程度はLLC-PK1細胞と同程度であった。この8-iso-PGF_<2α>産生増加はインドメサシンやデキサメサゾンのみならず、シクロオキゲテーゼ(COX)1阻害薬であるVarelyl Salicylate、COX2阻害薬であるNimesulideでも阻害されず、COX非依存性が確認された。一方抗酸化作用を有するビタミンCやE、プロブコール等でその産生は有意に抑制され、この系が薬物の抗酸化作用評価の良好な指標となることが明らかとなった。
3.遺伝子導入の至適条件を検討する為MCにlipofectin法、electroporation法でGreen Fluorescent ProteinのcDNAを遺伝子導入、electroporation法、960μF・200Vで最大導入効卒2.5%を得た。
4.左冠動脈前下行枝近位部閉塞による急性心筋梗塞の治療目的でdirect PTCAを施行された患者(17名)の大心静脈血中の8-iso-PGF_<2α>はPTCA直後に急増し、以後漸減した。この増加は発症からPTCA施行迄の時間が長いほど遷延し、内1例ではCPKと8-iso-PGF_2の変化が一致しなかった。PTCAで始めて冠動脈再開通を認めた症例では8-iso-PGF_2増加度が大きく、その程度は治療3ケ月後の心室壁運動能と逆相関する傾向があり、8-iso-PGF_<2α>が酸化ストレスを介したreperfusion injuryに関与している可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (23件)

  • [文献書誌] Fukunaga,M.: "Regulation of MAP-kinase activation by 8-iso-prostaglandinF_<2α> in cultured rat aortic smooth muscle cells"Recent Advancesin Prostaglandin,Thromboxane,and Leukotriene Research. 193-196 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Moriyama,T.: "Increased oxidative products,N-(carboxymethyl)lysine and 8-iso prostaglandinF_<2α> in the kidneys of mice with unilateral ureteral obstruction"J.Am.Soc.Nephrol. 9. 504A (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 橋本一彦: "急性心筋梗塞に対するdirectPTCA後の8-iso-prostaglandinF_<2α>生成"日循誌. 62巻(Suppl.1). 473 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yura,T,: "Free-redical generated F2-isoprostane stimulates cell proliferation and endothelin-1 expression on endothelial cells"Kidney Int.. 56(2). 471-478 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawada,N.: "Increased oxidative stress in mouse kidneys with unilateral obstruction"Kidney Int.. 56(3). 1004-1013 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukunaga,M.: "Mesangial cells can be the source of 8-Iso-ProstaglandinF_<2α>(8-iso-PGF_<2α>)in response to oxidant stress"J.Am.Soc.Nephrol. 10. 468 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 福永 惠: "培養メサンギウム細胞へのGFP遺伝子導入-lipofectin法とelectroporation法の比較"日腎会誌. 41(3). 348-348 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 福永 惠: "ラット培養メサンギウム細胞からのIsoprostane産生機構の解析"日腎会誌. 41(3). 362-362 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Moriyama, T., Kawada, N., Fukunaga, M., Ando, A., Miyata, T., Kurokawa, K. Imai, E., Hori M.: "Increased oxidative products, N-(carboxymethyl) lysine and 8-iso prostaglandin F2ィイD22aィエD2 in the kidneys of mice with unilateral ureteral obstruction."J. Am. Soc. Nephrol.. 9. 504A-504A (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yura, T., Fukunaga, M., Parekh, KR., Nassar, GM., Badr, KF., Montero, A.: "Free-radical generated F2-isoprostane stimulates cell proliferation and endothelin-1 expression on endothelial cells."Kidney Int.. 56-2. 471-478 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawada, N, Moriyama, T, Ando, A, Fukunaga, M, Miyata, T, Kurokawa, K, Imai, E, Hori, M.: "Increased oxidative stress in mouse kidneys with unilateral obstruction."Kidney Int.. 56-3. 1004-1013 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukunaga, M., Senda, S., Hosotani, Y., Hitonmi, H., Hashimoto, M., Kiyomoto, H., Uchida, K., Takahashi, N., Takenaka, M., Imai, E., Orita, Y., Yuasa, S.: "Mesangial cells can be the source of 8-Iso-Prostaglandin FィイD22aィエD2(8-iso-PGFィイD22aィエD2)in response to oxidant stress."J. Am. Soc. Nephrol.. 10. 468A-468A (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fukunaga, M., Yura, T., Takahashi, K., and Badr, KF.: "Regulation of MAP-kinase activation by 8-iso-prostaglandin F2ィイD2a2ィエD2 in cultured rat aortic smooth muscle cells. Recent Advances in Prostaglandin, Thromboxane, and Leukotriene Research (Sinzinger, H., Vane, JR., Samuelsson, B., Paoletti, R., Ramwell, PW., and Wong, PY-K. eds.)"Plenum Publishing Corporation, New York, USA. 193-196 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yura,T.: "Free-radical generated F2-isoprostanestimulates cell proliferation and endothelin-1 expression on endothelial cells."KidneyInt.. 56(2). 471-478 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kawada,N.: "Increased oxidative stress in mouse kidneys with unilateral obstruction."KidneyInt.. 56(3). 1004-1013 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Fukunaga,M.: "Mesangial cells can be the source of 8-Iso-ProstaglandinF_<2α>(8-iso-PGF_<2α>)in response to oxidant stress."J.Am.Soc.Nephrol. 10. 468 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 福永 惠: "培養メサンギウム細胞へのGFP遺伝子導入-lipofectin法とelectropporation法の比較"日腎会誌. 41(3). 348 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 福永 惠: "ラット培養メサンギウム細胞からのIsoprostane産生機構の解析"日腎会誌. 41(3). 362 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Fukunaga,M.: "Regulation of MAP-kinaseactivation by 8-iso-prostaglandinF_2 in cultured rataortic smooth muscle cells." Recent A dvancesin Prostaglandin,Thromboxane.and Leukotriene Research. 193-196 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Moriyama,T: "increasedoxidativeproducts,n-(carboxymethyl)lysine and 8-isoprostaglandinF_2 in the kidneys of mice with unilateral ureteralobstruction" J.Am.Soc.Nephrol. 9. 504 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Yasuda,T.: "Generation of 8-iso-prostaglandinF_2 from acuteinfarction heart after coronary balloon angioplasty." 2nd International Congresson Coronary Artery Disease抄録集. (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Kijima,Y.: "Generation of 8-iso-prostaglandinF_2 from acuteinfarction heart aftercoronary halloon angioplasty" シンポジウム"Potassium Channelsin Cardiovascular Discascsand Cardioprotection"抄録集. (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 橋村一彦: "急性心筋梗塞に対するdirectPTCA後の8-iso-prostaglandinF_2生成" 日循誌. 62巻(Suppl.1). 473 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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