| 研究課題/領域番号 |
10670415
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
中野 修治 九州大学, 医学部, 講師 (40164248)
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| 研究分担者 |
中村 稔 九州大学, 医学部, 助手 (40217906)
出原 賢二 九州大学, 医学部, 助手 (00270463)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
1999年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1998年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | がん遺伝子 / シグナル伝達 / アポトーシス / Focal Adhesion Kinase / Rac / Rho / 足場依存性喪失 / Srcチロシンキナーゼ / Ras / rac / rho / ras |
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| 研究概要 |
ヒトHAG-1細胞にシグナル伝達の要である活性型Ras,v-Srcを導入し浸潤能とアポトーシスについて解析した。活性化Srcは浮遊状態におけるアポトーシスを回避させた。この機序はインテグリンと細胞骨格蛋白との間に介在するFocal Adhesion Kinase(FAK)のv-Srcによる恒常性のチロシンリン酸化によることが明らかとなった。srcチロシンリン酸化阻害剤であるハービマイシンAで処理するとFAKのリン酸化の阻害とともにアポトーシスが誘導された。更にFAKのアンチセンスでアポトーシスが誘導されることを確認し、SrcによるFAKのチロシンリン酸化とアノイキス抵抗性に深い関連があることを見出した(J.Cell Biol投稿中)。またアデノウイルスベクターに組み込んだDominant negative RasでRas機能を抑制したところ,Src導入細胞の造腫瘍性が消失したためv-srcによる癌化にはRas機能が必要であることがわかった(J.Cell.Physiol.183 : 221,2000)。この機序をRas下流のsmall GTP蛋白であるRac/Rhoが関与している可能性が示唆されたため、Dominant negative RacでRac機能を抑制したところ、v-srcで癌化したHAG-1細胞の遊走能と浸潤能が抑制され、造腫瘍性も完全に消失した。このためv-srcで誘導される浸潤能におけるRac機能の重要性が初めて示唆された(J Cell Biol投中)。
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