| 研究課題/領域番号 |
10670470
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
金山 周治 (金山 周次) 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40185913)
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| 研究分担者 |
宮崎 義司 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30303960)
篠村 恭久 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90162619)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
1999年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1998年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
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| キーワード | 胃癌 / 大腸癌 / アポトーシス / bcl-xL / bak / ミスセンス変異 / IRF-1 / Star3 / IRF-2 / アポト-シス / astat3 |
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| 研究概要 |
胃癌・大腸癌におけるアポトーシス耐性の原因となるbcl-xL,bakの発現・機能異常の機序を解明するため、転写因子IRF-1/IRF-2とbcl-xL/bak発現の関連、ras/Star3系によるbcl-xLの発現調節、bak遺伝子異常の有無につき検討した。
1.IRF-1/IRF-2とbcl-xL/bakのmRNAの関連
競合的PCRで胃癌・大腸癌組織におけるIRF-1,IRF-2,bcl-xL,bakのmRNAを定量した。IRF-1遺伝子の発現は大腸癌組織の約半数で低下しており、bcl-xL発現と負の、bak発現とは正の相関が認められたが、胃癌組織で一定の傾向を示さず、bcl-xL,bak発現との相関も認めなかった。IRF-2遺伝子の発現は胃癌・大腸癌組織で一定の傾向を示さなかった。
2.ras/Star3系によるbcl-xLの発現調節
活性化ras遺伝子を導入した腸粘膜上皮細胞はアポトーシス耐性を示し、転写因子Star3の恒常的活性化とbcl-xLの発現亢進が認められた。dominant negative Star3の導入によりbcl-xLの発現は減弱し、アポトーシス感受性が回復した。
3.bak遺伝子異常の検索
PCR-SSCP法により胃癌・大腸癌組織におけるbak遺伝子異常の有無をスクリーニングし、異常なバンドはシークエンスにて塩基配列を確認した。胃癌24例中3例、大腸癌20例中2例においてbakのミスセンス変異が認められた。胃癌1例、大腸癌2例においてbak遺伝子にアミノ酸変異を伴わないpolymorphismが認められた。
胃癌・大腸癌ではIRF-1やeas/Star3系などの影響のもとにbcl-xL/bakの発現異常がおこり、あるいはbak遺伝子の変異による機能喪失により、アポトーシス耐性を獲得していると考えられた。
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