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一酸化窒素の心筋酸素摂取および心収縮性に対する効果に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 10670623
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関弘前大学

研究代表者

奥村 謙  弘前大学, 医学部, 教授 (20185549)

研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
1999年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1998年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード一酸化窒素 / 心筋収縮性 / Emax / 冠血流量 / FK409 / パパベリン / サイクリックGMP
研究概要

我々は内因性一酸化窒素(NO)が心収縮性および心筋酸素消費量に対して抑制的に作用していることを収縮終期圧容積関係(ESPVR)の解析により明らかにした。一方、外因性NOの陽性変力作用が報告され、過剰なNOの心収縮性に対する作用は未だ確立されていない。本研究ではNOドナー(FK409)とcGMP analogue(8-Br-cGMP)の心収縮性に対する作用を、自律神経遮断後のα-クロラロ―ス麻酔成犬を対象とし、以下の検討を行った。(1)左室容量,(2)冠血流量(CBF),(3)ESPVR(Emax),(4)ECG,(5)左室圧。controlを測定後、FK409をLADの内に投与し、LADのCBFが増加し、ピークに達した時点でEmaxを測定した。モノメチルLアルギニン(L-NMMA)をLADに投与し、同量のFK409の効果を観察した。別の群では8-Br-cGMPをLAD内に投与し、同様の計測を行った。さらに別の群ではcontrolを測定後、塩酸パパベリン(PAP)をLAD内に投与した。FK409と8-Br-cGMPは用量依存性にCBFを増加させ、Emaxを減少させた。1.0μg/kgのFK409によりCBFは平均139%増加し、Emaxは平均17%減少した。150μMの8-Br-cGMPによりCBFは平均94%増加し、Emaxは平均37%減少した。L-NMMA投与後もFK409は用量依存性にCBFを増加させEmaxを減少させたが、Emaxに対する効果は増強された。PAPはCBFを有増加させたが、Emaxには影響がなかった。外因性NOはCBFを増加させるとともに心収縮性を抑制した。8-Br-cGMPも同様の効果を示したことより、NOの作用はcGMPを介すると考えられた。さらに内因性NO抑制下において、外因性NOに対する過剰反応が示唆された。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

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  • [文献書誌] Ken Okumura et al.: "Nitric oxide modulates cardiac contractility and oxygen consumption without changing contractile efficiency"Am.J.Physiol.. 275. H41-H49 (1999)

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  • [文献書誌] Ken Okumura et al.: "A study on the effects of endogenous nitric oxide on coronary blood flow, myocardial oxygen extraction and cardiac contractility"Fundam.Clin.Pharmacol.. 13. 34-42 (1998)

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  • [文献書誌] Ken Okumura et al.: "Nitric oxide-dependent vasodilator mechanism is not impaired by hypertension but is diminished with aging in the rat aorta"J.Cardiovac.Pharmacal.. 33. 756-761 (1999)

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  • [文献書誌] Ken Okumura et al.: "Significance of sympathetic nervous system in sodiumiduced nocturnal hypertension"Journal of Hypertension. 17. 947-957 (1999)

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  • [文献書誌] Ken Okumura et al.: "Cross Talk of shear-induced production of prostacyclin and nitric oxide in endothelial cells"Am.J.Physiol.. 278. H233-H238 (2000)

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  • [文献書誌] Ken Okumura et al: "Study on the relationship between plasma nitric and nitrate level and salt sensitivity in human hypertension"Circulation. (in press). (2000)

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  • [文献書誌] Ishizaka K, Okumura K, Yamabe H, et al.: "J Cardiovasc Pharmacol"J Cardiovasc Pharmacol. 18. 665-669 (1991)

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  • [文献書誌] Yamabe H, Okumura K, Ishizaka H, et al.: "Role of endothelium-derived nitric oxide in myocardial reactive hyperemia."Am J Physiol. 263. 752-758 (1992)

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  • [文献書誌] Tsunoda R, Okumura K, Ishizaka H, et al.: "Influence of the inhibition of endothelium-derived nitric oxide formation to the effects vasoconstrictor agents, neuropeptide Y, clonidine and ergonovine and ergonovine, on coronary vascular resistance."J Cadiovasc Pharmacol. 24. 87-94 (1994)

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  • [文献書誌] Tsunoda R, Okumura K, Ishizaka H, et al.: "Vasodilator effect of cardoxy-2-phenyl-4,4,5,5-tetramethylimidazoline-1-0xyl in the coronary circulation. In vivo and in vitro studies."Eur J Pharmacol. 262. 55-63 (1994)

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  • [文献書誌] Matsunaga T, Okumura K, Ishizaka H, et al.: "Effect of cumulative dose of NG-nitro-L-arginine methyl ester on coronary blood flow of anesthetized and conscious dogs."Arch Int Pharmacody. 327. 251-265 (1994)

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  • [文献書誌] Okumura K, Yasue H, Fujii H, et al.: "Effects of brain (B-type) natriuretic peptide on coronary artery diameter and coronary hemodynamic variables in humans : Comparison with effects on systemic hemodynamic variables."J Am Coll Cardiol. 25. 342-348 (1995)

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  • [文献書誌] Matsunaga T, Okumura K, Tsunoda R, et al.: "Role of adenosine in regulation of coronary flow in dogs with inhibited synthesis of endothelium-derived nitric oxide."Am J Physiol. 270. H427-H434 (1996)

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  • [文献書誌] Tsunoda R, Okumura K, Ishizaka I, et al.: "Enhancement of myocardial reactive hyperemia with manganese-superoxide dismutase : role of endothelium-derived nitric oxide"Cardiovasc Res. 31. 537-545 (1996)

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  • [文献書誌] Matsunaga T, Okumura K, Ishizaka I, et al.: "Impairment of coronary blood flow regulation by endothelium-derived nitric oxide in alloxan-induced diabetic dogs."J Cardiovasc Pharmacol. 28. 60-67 (1996)

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  • [文献書誌] Okumura K, Yasue H, Matsuyama K, et al.: "Diffuse disorder of the coronary artery vasomotility in patients with coronary spastic angina. Hyperreactivitiy to acetylcholine's onstrictor and nitroglycerin's dilator effect."J Am Coll Cardio. 27. 45-52 (1996)

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  • [文献書誌] Tayama S, Okumura K, Matsunaga T, et al.: "Influence of chronic nitric oxide inhibition to coronary blood flow regulation. A study on a role of endogenous adenosine in anesthetized, open-chest dogs."Jpn Circ J. 62. 371-378 (1998)

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  • [文献書誌] Suto N, Okumura K, Okubo T, et al.: "Nitric oxide modulates cardiac contractility and oxygen consumption without changing contractile efficacy."Am J Physiol. 275. H41-H49 (1998)

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  • [文献書誌] Osanai T, Kamada T, Okumura K, et al.: "A novel inhibitory effect on prostacyclin synthesis of coupling factor 6 extracted from the heart of spontaneously hypertensive rats."J Biol Chem. 27. 31778-31783 (1998)

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  • [文献書誌] Okubo T, Suto N. Okumura K, et al.: "A study on the effects of endogenous nitric oxide on coronary blood flow, myocardial oxygen extraction and cardiac contractility."Fundam Clin Pharmacol. 13. 34-42 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Imaoka Y, Osanai T, Okumura K, et al.: "Nitric oxide-dependent vasodilator mechanism is not impaired by hypertension but is diminished with aging in the rat aorta."J Cardiovasc Pharmacol. 33. 756-761 (1999)

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  • [文献書誌] Kaizuka M, Yamabe H, Okumura K, et al.: "Thrombin stimulates synthesis of type IV collagen and tissueinhibitor of metalloproteinases-1 by cultured human mesangial cells."J Am Soci Nephrol. 10. 1516-1523 (1999)

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  • [文献書誌] Guan W. Osanai T, Okumura K, et al.: "Time course of free radical production after primary coronary angioplasty for acute myocardial infarction and the effect of vitamin C."Jpn Circ J. 63. 924-928 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okuguchi T, Osanai T, Okumura K, et al.: "Significance of sympathetic nervous system in sodium-induced nocturnal hypertension."J Hypertension. 17. 947-957 (1999)

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  • [文献書誌] Kimura M, Osanai T, Okumura K, et al.: "Involvement of phosphorylation of β-subunit in cAMP-dependent activation of L-type CaィイD12+ィエD1 channel in aortic smooth muscle-derived A7r5 cells."Cellular Signalling. 12. 63-70 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osanai T, Okuguchi T, Okumura K, et al.: "Salt-induced exacerbation of morning surge in blood pressure in patients with essential hypertension."J Human Hypertension. 14. 57-64 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Osanai T, Fujita N, Okumura K, et al.: "Cross talk of shear-induced production of prostacyclin and nitric oxide in endothelial cells."Am J Physiol. 278. H233-H238 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Fujiwara N, Osanai T, Okumura K, et al.: "Study on the relationship between plasma nitrite and nitrate level and salt sensitivity in human hypertension. Modulation of nitric oxide synthesis by salt intake."Circulation. 101. 856-861 (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ken Okumura, et al.: "Nitric oxide modulates cardiac contractility and oxygen consumption without changing contractile efficiency"Am.J.Physiol.. 275. H41-H49 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ken Okumura, et al.: "A study on the effects of endogenous nitric oxide on coronary blood flow,myocardial oxygen extraction and cardiac contractility"Fundam.Clin.Pharmacol.. 13. 34-42 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ken Okumura, et al.: "Nitric oxide-dependent vasodilator mechanism is not impaired by hypertension but is diminished with aging in the rat aorta"J.Cardiovasc.Pharmacal.. 33. 756-761 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ken Okumura, et al.: "Significance of sympathetic nervous system in sodiumiduced nocturnal hypertension"Journal of Hypertension. 17. 947-954 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ken Okumura, et al.: "Cross Talk of shear-induced production of prostacyclin and nitric oxide in endothelial cells"Am.J.Physiol.. 278. H233-H238 (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ken Okumura, et al.: "Study on the relationship between plasma nitric and nitrate level and salt sensitivity in human hypertension"Circulation. (in press). (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ken Okumura.: "Nitric oxide modulates cardiac contractility and oxygen consumotion without changing contractile efficiency" Am.J.Physiol.275. H41-H49 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ken Okumura.: "Influence of chronic nitric oxide inhibition of coronary blood flow regulation" Jpn Circ J. 62-5. 371-278 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ken Okumura.: "A novel inhibitory effect on prostacyclin synthesis of coupling factor 6 extracted from the heart of spontaneously hypertensive rats" J Biol Chem. 273-48. 31778-31783 (1998)

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  • [文献書誌] Ken Okumura.: "Nitric oxide (NO) attenuates cardiac contractility assessed by emax in the dog heart:A study with a spontaneous no donor" Circulation. 98-17. I257 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ken Okumura.: "A study on the effects of endogenous nitric oxide on coronary blood flow,myocardial oxygen extraction and cardiac contractility" Fundam Clin Pharmacol. 13. 34-42 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Ken Okumura.: "Nitric oxide-dependent vasod lator mechanism is not impaired by hypertension but is diminished with aging in the rat aorta" J Cardiovasc Pharmacal. (in press).

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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