| 研究課題/領域番号 |
10670670
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
牧野 直樹 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (60157170)
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| 研究分担者 |
矢野 健一 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (60230281)
安藤 洋志 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (80301349)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
1999年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1998年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | アンチセンス / 心筋肥大 / 遺伝子治療 / アンジオテンシノーゲン |
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| 研究概要 |
Angiotensinogen(ATN)は主として肝臓で合成されることより、肝のATNmRNAをAntisense Oligodexynucleotide(ODNs)の静注により抑制すると血清Angiotenin II(AII)濃度が低下し、高血圧自然発症ラット(SHR)の血圧が低下する事を報告(Hypertension,31,1166,1998)した。本研究ではATNに対するODNsを週一回、尾静脈より注射し、10週間後に左室心筋肥大と細胞間質の繊維化に及ぼす影響について検討した。10週齢のSHRをATN Antisense-ODNs投与群(Antisense群)、ATN-Sense ODNs投与群(Sense群)、Placebo投与群(Placebo群)の3群に分け、それぞれ尾静脈より週一回10週間投与した。対照としてWKYラットを用いた。肝臓のATNmRNAと左室心筋の間質のI型、III型 CollagenはNorthern blotting法にて、左室心筋のACE、AT1、AT2mRNAはRT-PCR法にて測定した。心筋細胞の肥大の程度と繊維化の程度はそれぞれ組織学的に平均Cross-Sectional Area(CSA)とCollagen Volume Fraction(CVF)(LVあたり20-30視野)を計測した。その結果、Antisense群では収縮期血圧、血清ATN、血清AII濃度および肝ATNmENAの発現がSense群やPlacebo群に比し優位な低下を認めたが、WKY群よりは有意な増加であった。一方、左室心筋のAngioteninの受容体であるAT1、AT2、およびACEの各mRNAの発現とLVのCollagen濃度はAngiotenin群、Sense群、Placebo群の3群間では有意差は認めなかったが何れの群もWKY群よりは増加していた。肥大心の指標であるCSAはAntisense群が優位な低下を認めたが、CVFはAntisense群、Sense群、Placebo投与群の3群間には有意な変化を認めなかった。以上の結果より、SHRにおいて、肝ATNを抑制しても十分な降圧を来さなければ肥大心筋の細胞は退縮効果が見られるものの間質繊維化の程度変わらなかった。
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