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サイトカインは交感神経β受容体機能を修飾するか-高血圧症心不全モデルを用いた研究

研究課題

研究課題/領域番号 10670689
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関久留米大学

研究代表者

岩見 元照  久留米大学, 医学部, 講師 (90203405)

研究分担者 菊池 俊夫  久留米大学, 医学部, 助手 (20289432)
岡 直樹  久留米大学, 医学部, 助手 (00299421)
西 宏文  久留米大学, 医学部, 講師 (60189248)
中田 真詩  久留米大学, 医学部, 講師 (70180304)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
1999年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1998年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワード心不全 / サイトカイン / 交感神経系 / 交感神経 / β-受容体 / アデニル酸シクラーゼ / β-受容体リン酸化酵素 / BNP / IGF-1
研究概要

前年度はDahl食塩感受性ラット(DS)を用いて高血圧性心不全モデルを確立し、ヒト心不全におけるサイトカインの変化を検討した。本年度は動物心不全モデルにおけるサイトカインの変化とサイトカインと心筋交感神経β受容体(βAR)系のクロストークについて検討した。
実験1.高血圧性心不全モデルにおけるサイトカインの変化。[目的]Dahl食塩感受性ラット(DS)に高食塩食を負荷するとうっ血性心不全を発症する。このモデルにおいて心不全期とコントロールにおいてサイトカイン(TNF-α)の変化を検討した。[方法・結果]DSに8週齢から8%食塩食を負荷後有意に尾動脈圧が上昇し18週齢では213±18mmHgとなった。心エコーによる左室内径短縮率(%FS)が低下した個体を心不全期と判定し、実験に供した。心筋TNF-α含量はELISA法により検出した。心不全期に625±137とコントロールの223±97に比し有意に増加していた。実験2.サイトカインによる心筋粗膜分画アデニル酸シクラーゼ活性の変化。[目的]DSの心筋アデニル酸シクラーゼ活性に対するIL-1β、TNF-αの影響を検討した。[方法・結果]DSの8週齢の心筋粗膜分画を作成し、IL-1β、TNF-αそれぞれをアッセイ系に付加し活性の変化をみた。アデニル酸シクラーゼ活性はノルエピネフリン、GTP-γS、ホルスコリンにより刺激しcAMP産生量を測定した。ホルスコリン刺激による活性には差がなかったが、ノルエピネフリン、GTP-γS刺激による活性は有意に低下しており、β受容体とG蛋白質に対するサイトカインの関与が推測された。今後は本心不全モデルにβ遮断薬を投与し、心不全期のサイトカインの変化を非投与群と比較し、さらに、β遮断薬投与前後の心不全患者のサイトカイン血中濃度を測定し、薬剤効果判定に寄与できるか検討する予定である。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] 岩見元照: "心筋症"臨床外科. 54. 419-421 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 岩見元照: "心筋疾患と遺伝子異常"臨床検査. (印刷中).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwami G: "Cardiomyopathies and gene mutations"Clinical Surgery. 54. 419-421 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwami G and Koga Y: "Cardiomyopathies"Clinical Examination. 44(6)(in press). (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 岩見元照: "心筋症"臨床外科. 54. 419-421 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 岩見元照: "心筋疾患と遺伝子異常"臨床検査. (印刷中).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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