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Leigh脳症の新たな病因解明とその治療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 10670735
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関徳島大学

研究代表者

内藤 悦雄  徳島大学, 医学部, 講師 (30227706)

研究分担者 黒田 泰弘  徳島大学, 医学部, 教授 (20035471)
研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2000年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1999年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1998年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワードLeigh脳症 / 高乳酸血症 / ミトコンドリア異常症
研究概要

Leigh脳症は乳幼児期に発症し中枢神経系の特異的な画像所見および高乳酸血症・高ピルビン酸血症を呈し、精神運動発達遅延、痙攣などの神経症状を伴う小児難病である。本症の病因としてはピルビン酸脱水素酵素複合体(PDHC)の異常や電子伝達系酵素異常やミトコンドリアDNA異常などが報告されている。またLeigh脳症をきたすミトコンドリア病の治療法は未だ確立されていないが、本症にはビタミンB1大量投与により臨床症状の改善、乳酸値の低下がみられるビタミンB1反応例が存在する。しかしビタミンB1反応性の機構については不明な点が多いため、これらの解明および治療法の確立が急務である。
本研究ではまず全国から酵素診断を依頼された52例のLeigh脳症患児から得た培養細胞を検索して26例の病因を明らかにした。その内訳はPDHC異常症5例、複合体I欠損症4例、複合体IV欠損症4例、ミトコンドリアDNA異常症13例(T8993G変異10例、T8993C変異2例、A8344G変異1例)であり、ビタミンB1反応性PDHC異常症が4例みられたことより、本症の頻度が高いこととビタミンB1大量療法の有用性が判明した。最近、欧米人の複合体IV欠損症のLeigh脳症患児においてSURF-1遺伝子の変異が見出されたので、日本人患児のSURF-1遺伝子解析を行った。検討しえた3例中2例においてSURF-1蛋白を大きく変化させる新たな遺伝子変異を見出した。この結果により日本人のLeigh脳症の病因としてSURF-1遺伝子が重要であることが判明し、Leigh脳症をきたす新たな遺伝子変異が明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (16件)

  • [文献書誌] Naito E,: "Thiamine-responsive lactic acidaemia : role of pyruvate dehydrogenase complex."Eur J Pediat. 157. 648-652 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naito E,: "Defects of pyruvate metabolism in cultured lymphoblastoid cells from children with Leigh syndrome."Child Neurology. 145-149 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naito E,: "Concomitant administration of sodium dichloroacetate and thiamine in West syndrome caused by thiamine-responsive pyruvate dehydrogenase complex deficiency."J Neurol Science. 171. 56-59 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Di Rocco M,Naito E,: "Outcome of thiamine treatment in a child with Leigh disease due to thiamine-responsive pyruvate dehydrogenase deficiency."Eur J Paediatr Neurology. 4. 115-117 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato Y,Naito E,: "Mitochondrial myopathy and familial thiamine deficiency."Muscle Nerve. 23. 1069-1075 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lissens W,Naito E: "Mutation in the X-linked pyruvate dehydrogenase (E1) α subunit gene (PDHA) in patients with a pyruvate dehydrogenase complex deficiency."Human Mutation. 15. 209-219 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lissens W, Meirleir DL, Sebeca S, Liebaers I, Brown GK, Brown RM, Ito M, Naito E, Kuroda Y, Kerr DS, Wexler ID, Patel M S, Robinson B H, Seyda A: "Mutation in the X-linked pyruvate dehydrogenase (E1) α subunit gene (PDHA) in patients with a pyruvate dehydrogenase complex deficiency."Human Mutation. 15. 209-219 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato Y, Nakagawa M, Higuchi I, Osame M, Naito E, Oizumi K: "Mitochondrial myopathy and familial thiamine deficiency."Muscle Nerve. 23. 1069-1075 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Di Rocco M, Lamba LD, Minniti G, Caruso U, Naito E: "Outcome of thiamine treatment in a child with Leigh disease due to thiamine-responsive pyruvate dehydrogenase deficiency."Eur J Paediatr Neurology. 4. 115-117 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naito E, Ito M, Yokota I, Saijo T, Chen S, Maehara M, Kuroda Y: "Concomitant administration of sodium dichloroacetate and thiamine in West syndrome caused by thiamine-responsive pyruvate dehydrogenase complex deficiency."J Neurol Science. 171. 56-59 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naito E, Ito M, Yokota I, Saijo T, Ogawa Y, Chen S, Kuroda Y: "Defects of pyruvate metabolism in cultured lymphoblastoid cells from children with Leigh syndrome."Child Neurology. 145-149 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Naito E, Ito M, Yokota I, Saijo T, Matsuda J, Kuroda Y: "Thiamine-responsive lactic acidaemia : role of pyruvate dehydrogenase complex."Eur J Pediat. 157. 648-652 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Lissens W,Naito E: "Mutation in the X-linked pyruvate dehydrogenase (E1) α subunit gene (PDHA) in patients with a pyruvate dehydrogenase complex deficiency."Human Mutation. 15. 209-219 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sato Y,Naito E,: "Mitochondrial myopathy and familial thiamine deficiency."Muscle Nerve :. 23. 1069-1075 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Di Rocco M,Naito E,: "Outcome of thiamine treatment in a child with Leigh disease due to thiamine-responsive pyruvate dehydrogenase deficiency."Eur J Paediatr Neurology. 4. 115-117 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Etsuo Naito: "Concomitant administration of sodium dichloroacetate and thiamine in West syndrome caused by thiamine-responsive pyruvate dehydrogenase complex deficiency"Journal of the Neurological Sciences. 171. 56-59 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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