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IL-7、IL-8トランスジェニックマウスを用いた免疫担当細胞の役割の解析

研究課題

研究課題/領域番号 10670780
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関東京大学

研究代表者

中村 晃一郎  東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (60175502)

研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1999年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1998年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードIL-7 / IL-8 / トランスジェニックマウス / ランゲルハンス細胞 / 白血球
研究概要

皮膚における免疫担当細胞として、ランゲルハンス細胞(LC)、肥満細胞、マクロファージ、T細胞などが含まれる。これまで、MCP(monocyte chemoattractant protein)-1トランスジェニック(Tg)マウスの皮膚において樹状細胞の浸潤について検討してきた。本研究においては、MCP-1TgマウスにおいてLCを採取し、lipopolysaccharide、スーパ抗原にて培養し、培養液中のサイトカインの産生量について検討しTNF-α産生量増加を認めた。次に、T細胞増殖因子であるIL-7を導入したIL-7Tgマウスを用いて表皮、真皮内樹状T細胞について検討した。IL-7Tgマウスでは背部に皮膚炎を生じ、これらの炎症皮膚病変には、表皮、真皮に樹状T細胞の浸潤を認めた。この浸潤細胞は、αβTCR、γδTCR陽性樹状細胞であり、そのレパートアから、heterogenousな集団からなる細胞であった。またワイルドタイプマウスで、このような表皮樹状細胞がIL-12とIL-18などのサイトカインによって、表皮でIFN-γを産生することを見いだした。次にマウス皮膚における抗原提示細胞として重要なLCに関して、培養したLCでは、接着分子であるCD40 ligandが存在することを発見した。培養LC表面上に存在するCD40Lの存在は、LCの免疫抗原提示に強く関与することが示された。本研究を通じて、マウス皮膚における樹状細胞、樹状T細胞の接着分子の性状、サイトカインの産生能、さらにこれらに対する種々の刺激作用のメカニズムが明らかにされたと思われる。表皮、真皮に存在する表皮樹状T細胞についてもIL-7などのサイトカインの影響下に、T細胞が増殖することが明らかとされた。このような変化は、皮膚局所における炎症によって、浸潤細胞が組織内で常に変化(分化、成熟)することを示しており、今後皮膚炎を司るサイトカインや接着分子を対象とした治療法につながるものではないかと考えられる。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (23件)

  • [文献書誌] Nakamura K., Imakado S., Tamaki K.: "Exacerbation of pustulosis palman's et plantarts after topical application of metals accompanied by elevated LTB4"Journal of American Academy of Dermatology. (in press).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Vestengaard C., Yoneyama H., Nakamura K., et al.: "Over production of Th2 CC chemokine TARC and MDC in the skin of the NClNga mouse correlates with exacerbation of atopic clematitis"Journal of Clinical Investigation. (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugaya M., Nakamura K., Tamaki K.: "IFN-γ production from dendritic epidermal T cells by IL-12 and IL-18"Journal of Investigative Dermatology. 113. 350-354 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Salgado C., Nakamura K., Tamaki K.: "Functional CD40 Ligand (CD40L) is expressed on epidermal Langerhaus cells"Journal of Leukocyte Biology. 66. 281-285 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Salgado C., Nakamura K., Tamaki K.: "Differential effects of cytokines and immunosuppressive drugs on CD40, B7-1 and B7-2 expression on purified Langerhaus cells"Journal of Investigative Dermatology. 113. 1021-1027 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura K., Saitoh S., Tamaki K.: "Molecular mechanisms involved in the migration of epidermal dendritic cells in the skin"Journal of Investigative Dermatology. 4. 169-172 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura K, Imakado S, Takizawa M, Makoto Adachi M, Sugaya M, Wakugawa M, Asahina A, Tamaki K: "Exacerbation of pustulosis palmaris et plantaris after topical application of metals accompanied by elevated levels of leukotriene B4 in pustules."J Am Acad Dermatol.. (in press).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Vestergaard C, Yoneyama H, Murai M, Nakamura K, Terashima Y, Imai T, Yoshie O, Irimura T, Mizutani H, Matsushima K.: "Overproduction of Th2 CC chemokines TARC and MDC in the skin of the NC/Nga mouse correlates with exacerbation of atopic dermatitis"J Clin Invest.. 104. 1097-1105 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugaya M, Nakamura K, Tamaki K.: "IFN-γ production from dendritic epidermal T cells by IL-12 and IL-18"J Invest Dermatol.. 113. 350-354 (1999)

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    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura K, Saitoh S, Yasaka N, Furue M, Tamaki K.: "Molecular mechanisms involved in the migration of epidermal dendritic cells in the skin."J Invest Dermatol. Symposium Proceeding. 4. 169-172 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura K, Tamaki K.: "Adhesion molecules on dendritic cells and Langerhans cells"J Dermatol Sci.. 20. 14-20 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Salgado C, Nakamura K, Sugaya M, Asahina A, Tamaki K.: "Functional CD40 ligand (CD40L) is expressed on epidermal Langerhans Cells."J Leukocyte Biol.. 66. 281-285 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Salgado C, Nakamura K, Sugaya M, Tada Y, Asahina A, Fukuda S, Koyama Y, Irie S, Tamaki K.: "Differential effects of cytokines and immunosuppressive drugs on CD40, B7-1 and B7-2 expression on purified epidermal Langerhans cells."J Invest Dermatol. 113. 1021-1027 (1999)

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    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura K, Imakado S, Takizawa M, et al.: "Exacerbation of pusfulosis polmaris of plantaris after ropical application of metals acoompanied by elevated LTB4"Journal of American Academy of Dermatology. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Vedergoard C, Yoneyama H, Murai M, et al.: "Overproduction of Th2 CC Chemokines TARC and MDC in the skin of the NC/Nga mouse correlates with exacerbation of atopic ***"Journal of Clinical Investigation. (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Sugaya M, Nakamura K, Tamaki K: "IFN-γ production from dendritic epidermal T cells by IL-12 and IL-18"Journal of Investigative Dermatology. 113. 350-354 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Salgado C, Nakamura K, Tamaki K: "Functional CD40 ligand (CD40L) is expressed on epidermal Langerhans Cells"Journal of Leukocyte Biology. 66. 281-285 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Salgado C, Nakamura K, Tamaki K: "Differential effects of cytokines and immunosuppresive drugs on CD40,B7-1 and B7-2 expression on purified Langerhans cells"Journal of Investigative Dermatology. 113. 1021-1027 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura K, Saitoh S, Tamaki K: "Molecular mechanisms involved in the migration of epidermal dendritic cells in the skin"Journal of Investigative Dermatology. 4. 169-172 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] K,Nakamura,et al: "Increased numbevs of CD68 antigen pesiteire dendritic epidevmal cells and upregulation of CLA txpression on these cells in various" Journal of Dermatolugical Science. 18. 170-180 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] K,Nakamura,et al: "Acecssory and adhesion moleculio expresued on murine epiciermal Langerhans cells and modulation by chfokines" Journal of Dermatolugical Science. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] K Nakamura,et al: "Molecnlar mechanioms in volved in the mugrahin of epidermel dendritic cells in the skin" Journal of Investigatiue Dermatology. (in press).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Saitoh A,Nakamura K.et al: "Migration of Langerhans cells in an in vitro organ culture system" Journal of Dermatolugical Science. (in perss).

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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