| 研究課題/領域番号 |
10670814
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
皮膚科学
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| 研究機関 | 大阪医科大学 |
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研究代表者 |
草壁 秀成 大阪医科大学, 医学部, 助教授 (00195421)
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| 研究分担者 |
酒谷 省子 大阪医科大学, 医学部, 講師 (20196075)
清金 公裕 大阪医科大学, 医学部, 教授 (50085023)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 2000
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| 研究課題ステータス |
完了 (2000年度)
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| 配分額 *注記 |
2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
2000年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1999年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1998年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | 間葉系悪性腫瘍 / 類上皮肉腫 / epithelioid sarcoma / multidrug resistance / MDR / lung resistance protein / LRP / 抗癌剤感受性検査 / 間葉性悪性腫瘍 / 多剤耐性 / actinomycin D |
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| 研究概要 |
我々の樹立した類上皮肉腫のcell line ES-OMC-MNと福岡大学病理学教室岩崎宏教授より分与されたSFT-8606では、vincristine(VCR),adriamycin(ADM)に耐性を示したが,actinomycin D(ACT-D)に感受性を示した。これら抗癌剤にcyclosporin A(CsA)添加による感受性変化を検討した場合、VCR耐性を克服し(IC_<50><10nM)、ACT-Dの感受性も増強した(IC_<50><1nM)。またp-glycoprotein(p-Gp),multidrug resistance associated protein(MRP),lung resistance-related protein(LRP)などの多剤耐性蛋白の発現を免疫組織学的ならびにRT-PCR法で調べてみると、両cell lineともp-Gp,MRPの発現は認められず、LRPのみ発現していた。さらに抗LRP抗体2.5μg/ml添加によりVCR耐性を克服した(IC_<50><20nM)。従って、このVCR耐性機構にはLRPが関与している可能性が示唆された。
最近、胃癌において高度先進医療の一環として抗癌剤感受性検査が保険適応となった。悪性黒色腫,乳房外Paget病、転移性汗腺癌などの進行期上皮性腫瘍について、コラーゲンゲルマトリックスを用いた3次元培養による抗癌剤感受性検査を行っている。同じ癌腫であっても抗癌剤に対する感受性は症例により異なるのはよく知られている。進行期皮膚癌に対するオーダーメード治療を目指してレジメの検討とともに、さらに過去の症例についても免疫組織学的に耐性蛋白の発現状況をretrospectiveに調べている。
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