| 研究概要 |
1 ラットの皮下に埋め込んだ滲透圧ポンプから側脳室内に合成βアミロイド蛋白(1-40)を300pg/dayで持続的に2週間注入して、アルツハイマー病モデルラットを作成した。モデルラットと対照ラットについて行動薬理学的変化(記憶学習障害の程度)を8方向放射状迷路を用いて評価した。さらに,ムスカリン性アセチルコリン(mACh)神経系の変化を,mACh受容体は[^3H]QNB,Achトランスポータは[^3H]vesamicolを用いて定量的オートラジオグラフィ(バイオイメージングアナライザーBAS5000にて定量解析)にて評価した。次にモデルラット作成(側脳室内の合成βアミロイド蛋白持続注入)と同時に,腹腔内に副腎皮質ホルモン(リン酸ベタメタゾンナトリウム)を1.2mg/2wを持続注入し,行動薬理学的及びベサミコールイメージングの改善の有無について評価した。
モデル群では対照群と比較して迷路の正選択数が有意に低下したが,副腎皮質ホルモン投与により正選択数が増加した。[^3H]QNBの頭頂葉大脳皮質/小脳比はモデル群,対照群,副腎皮質投与群のいずれも有意差を認めなかった。一方,[^3H]vesamicolのトランスポータ結合量は対照群に比較してβアミロイド投与群で有意に低下し,副腎皮質ホルモン投与にて改善を示した。
2 ラットの一側前脳基底核を破壊した学習障害モデルを作成し,迷走神経下神経節を破壊大脳皮質に自家移植して移植の効果について検討した。破壊群,移植群,シャム群に分けて,^<99m>Tc-HMPAOによる対局所脳血流,[^3H]QNB及び[^3H]vesamicolイメージングにて評価した。その結果,血流分布とmACh受容体の分布は有意差が認められなかったが,[^3H]ベサミコールは破壊群の患側皮質で有意に低下し,移植群では破壊群に比し,4週間後で有意な改善を認め,移植による効果が示された。
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