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染色体17P13領域に存在する巨核芽球性白血病関連遺伝子のクローニング

研究課題

研究課題/領域番号 10670935
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関千葉大学

研究代表者

佐藤 武幸  千葉大学, 医学部, 教授 (30187207)

研究分担者 大木 操  千葉大学, 国立がんセンター研究所, 部長 (00158792)
丹沢 秀樹  千葉大学, 医学部, 教授 (50236775)
布施 晃  千葉大学, 国立感染症研究所, 室長 (60110300)
野口 靖  千葉大学, 医学部・附属病院, 医員
白澤 浩  千葉大学, 医学部, 教授 (00216194)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
1999年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1998年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワード巨核芽球性白血病 / 細胞株 / 17番染色体 / 遺伝子クローニング / 癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子
研究概要

我々が樹立した巨核球系細胞株4種全てに17番染色体異常が認められた。CMKおよびCMYは17P13転座又は17番染色体欠失、CMSは17P13転座、CTSは17番染色体欠失が認められ、17番染色体特に17P13領域に何らかの発癌(特に巨核球系)に関連した遺伝子の存在が推定された。特にCMYについては、樹立前の細胞(患者芽球)には17番染色体異常は認められず、その後治療抵抗性を示す中で増加してきた芽球中にCMYと同様の17番染色体異常を示すクローンが増加してきた。すなわち樹立時には検出不可能のレベルのマイナークローンとして存在した細胞からCMYが樹立し、その後そのクローンが治療抵抗性を示して患者の中で増殖した事が推察された。これにより17P13上に、治療抵抗性、細胞株の樹立と関係した遺伝子の存在が示された。
17P13上には癌抑制遺伝子であるP53遺伝子の局在が知られている。そこで、CMYおよび培養前の芽球についてP53の発現をSSCP法にて解析したところ、CMYではP53遺伝子のExon 5に異常を認めたが、培養前の芽球においては異常は認められず、P53遺伝子の異常は株化によって発生した付加的な異常であり、患者芽球における17Pの異常には関係しないことが明らかになった。
我々は現在CMK、CMY、CMSにおいて17P13の異常部位が同一否か、17P13近傍の複数の遺伝子を色素ラベルし、FISH法による解析を始めている。またdifferential display法およびrepresentational difference analysisを利用し、同部に存在する遺伝子のクローニングをすすめている。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (18件)

  • [文献書誌] Wang X.L: "Localization of a tumor suppressor gene associated with human oral cancer on 7q31.1"Int. J. Cancer. 75. 671-674 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato T.: "Binding of thrombopoietin to human megakaryocytes and its regulation by thrombopoietin and phorbol ester"Br. J. Haematol.. 100. 704-711 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miura N.: "Establishment of a new human megakaryoblastic cell line, CMY, with chromosome 17p abnormalities"Int. J. Mol. Med.. 1. 559-563 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato T.: "HIV infection of megakaryocytic cell lines"Leuk. Lymph.. 36. 397-404 (2000)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyoda Y.: "Six months of maintenance chemotherapy following intensified treatment for acute lymphoblastic leukemia of childhood"J. Clin. Oncol.. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wang, X. L., Uzawa, K., Miyakawa, A., Shiiba, M., Watanabe, T., Sato, T., Miya, T., Yokoe, H. and Tanzawa, H.: "Localization of a tumor suppressor gene associated with human oral cancer on 7q31. 1."Int. J. Cancer. 75. 671-674 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato, T. Fuse, A., Niimi, H. Fielder, P. J. and Avraham, H.: "Binding of thrombopoietin to human megakarypcytes and its regulation by thrombopoietin and phorbol ester."Br. J. Haematol.. 100. 704-711 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miura, N., Sato, T., Fuse, A., Okimoto, Y., Kinugawa, N., Horie, H., Ota, S., Kakuda, H., Yokoe, H., Miya, T., Suzuki, N. and Niimi, H.: "Establishment of a new human megakaryoblastic cell line, CMY, with chromosome 17p abnormalities."Int. J. Mol. Med.. 1. 559-563 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sato, T., Sekine, H., Kakuda, H., Miura, N., Sunohara, M. and Fuse, A.: "HIV infection of megakaryocytic cell lines."Leuk. Lymph.. 36. 397-404 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toyoda, Y., Manabe, A., Tsuchida, M. and Sato, T. et. Al: "Six months of maintenance chemotherapy following intensified treatment for acute lymphoblastic leukemia of childhood."J. Clin. Oncol.. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wang, X . L.: "Localization of a tumor suppressor gene associated with human oral cancer on 7q31.1"Int. J. Cancer. 75. 671-674 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Sato, T.: "Binding of thrombopoietin to human megakaryocytes and its regulation by thrombopoietin and phorbol ester"Br. J. Haematol.. 100. 704-711 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Miura, N.: "Establishment of a new human megakaryoblastic cell line, CMY, with chromosome 17p abnormalities"Int. J. Mol. Med.. 1. 559-563 (1998)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Sato, T.: "HIV infection of megakaryocytic cell lines"Leuk. Lymph.. 36. 397-404 (2000)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Toyoda, Y.: "Six months of maintenance chemotherapy following intensified treatment for acute lymphoblastic leukemia of childhood"J. Clin. Oncol.. (in press).

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ogawara K.: "Evidence for a distimet tumor suppresson gene on chromosome 13414 involved in metastasis of oral cancers" Int.J.Cancer. 79. 312-317 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Miura N: "Establishment of a new human megakaryoblastic cell line,CMY,with chromosome 17P abnormalities" Int.J.Mol.Med. 1. 559-563 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Wang XL: "Localization of a tumor suppressor gene associated with human oral cancer on 79-31.1" Int.J.Cancer. 75. 671-674 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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