| 研究課題/領域番号 |
10670968
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
矢口 誠 東京医科大学, 医学部, 助手 (50246310)
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| 研究分担者 |
宮澤 啓介 東京医科大学, 医学部, 講師 (50209897)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1999年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1998年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | ビタミンK2 / 白血病 / 骨髄異形成症候群 / アポトーシス / Vitamin K2 / MDS / Apoptosis |
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| 研究概要 |
私たちは、Vitamin K2(VK2)が様々な白血病細胞にin vitroにおいてapoptosisを誘導することを報告してきた。
今回、白血病と骨髄異形成症候群(MDS)を対象とし、臨床検体および細胞株を用いVK2の白血病細胞に対するapoptosis誘導効果および機序の検討を行った。その結果以下の知見を得た。
(1)VK2はMDS芽球を含む白血病細胞に対してapoptosisを選択的に誘導した。
(2)白血病細胞株の細胞周期解析では、VK2によりG1arrestが誘導され、mitosisを阻害するVP16との併用によりapoptosisは増強した。
(3)VK2処理によりp27^<KIPI>は増強しており、そのためG1arrestが誘導されると考えられる。また、G1arrestが誘導された細胞の分化抗原が増強し、VK2にはapoptosis以外に分化誘導効果があることが確認された。
(4)Apoptosisの機序として、VK2処理によりミトコンドリアの膜電位は、経時的に低下しBcl-2の発現低下、Baxの発現増強が認められる。これらよりVK2はミトコンドリアに作用することが示唆された。
(5)G-CSF等の細胞増殖因子によりVK2のapoptosis誘導活性は一部抑制されることより、両者のシグナルのcross talkが想定される。
(6)臨床的には、骨髄線維症を伴なったMDS患者に対し、本人の同意後VK2を経口投与したところ、芽球の減少および血小板減少の改善を認めた。
(7)MDS患者に対するVK2療法について全国にアンケート調査を行い、30%以上の有効率を得ている。この結果を踏まえ、今後は多施設治験を予定している。
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