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脂肪特異的転写因子を介するTSH受容体発現とバセドウ病眼症の成因に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 10671032
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関山梨医科大学

研究代表者

原口 和貴  山梨医科大学, 医学部, 講師 (70165009)

研究分担者 池田 眞人  山梨医科大学, 医学部, 医員 (20242638)
志村 浩己  山梨医科大学, 医学部, 助手 (40303416)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
1999年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1998年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワードTSH受容体 / 脂肪細胞 / 分化 / differentiation
研究概要

従来我々はラット、およびマウスの脂肪細胞およびそれらの培養細胞にTSH受容体(TSHR)が存在し、このことがバセドウ病眼症の病因としての後眼窩脂肪組織のTSHR発現のメカニズムを知る上で重要であることを報告してきた.
1.3T3-L1培養脂肪細胞の分化に伴い、TSHRの発現が増強する.
1:分化を阻害するサイトカインによりTSHRの発現は減少する.
2:TSHを作成させると分化は阻害されTSHRの発現は減少する.
2.3T3-L1培養脂肪細胞においてTSHRの発現はPPARγの発現により規定される.
1:3T3-L1培養脂肪細胞でのTSHR発現に先だってPPARγのが発現する.
2:PPARγの活性化剤を培養液中に添加するとTSHRの発現が増強する.
3:PPSRγ2をアデノヴィルスを用いて強制大量発現させるとTSHRの発現が増大する.
3.一方同じく3T3-L1培養脂肪細胞を用いたTSHR5'上流の研究では以下の成果を得た.
1:プライマーエクステンションおよびnested PCRにて-89から-68までの間に数カ所の転写開始点を認めた.
2:-146から-90に脂肪特異的、分化特異的発現を制御する部位が存在し、特に-146から-127のCRE likeの配列と-112から-106のEts融合部位が重要と考えられた.このことはdeletion mutantおよびfoot printの両実験において明らかとした.

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (9件)

  • [文献書誌] K.Haraguchi他: "Effects of throtropin on the proliferation and differention of cultured rat preadipocytes"Thyroid. 9. 613-619 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Haraguchi他: "Effects of Cytokines on Expression of Thyrotropin Receptor mRNA in Rat Preadipocytes"Thyroid. 8. 687-692 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H.Shimura他: "Analysis of Differentiation-induced Expression Mechanism of Thyrotropin recep Gene in Adipocytes"Molecular Endocrinology. 12. 1473-1486 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Haraguchi et al.: "Effects of thyrotropin on the proliferation and differentitation of cultured rat preadipocytes."Thyroid. 9. 613-619 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K. Haraguchi et al.: "Effects of Cytokines on Expression of Thyrotropin Receptor mRNA in Rat Preadipocytes."Thyroid. 8. 687-692 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H. Shimura et al.: "Analysis of Differentitation-induced Expression Mechanism of Thyrotropin recep Gene in Adipocytes."Molecular Endocrinology. 12. 1473-1486 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K.Haraguchi 他: "Effects of thyrotropin on the proliferation and differentitation of cultured rat preadipocytes."Thyroid. 8. 613-619 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] H.Shimura 他: "Analysis of Differentiation-induced Expression Mechanism of Thyrotropin Receptor Gene in Adipocytes" Molecular Endocrinology. 12. 1473-1486 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] K.Haraguchi 他: "Effect of Cytokines on Expression of Thyrotropin Receptor mRNA in Rat Preadipocytes" THYROID. 8. 687-692 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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