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脂肪細胞由来因子(アディポサイトカイン)による血管病発症機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 10671035
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関大阪大学

研究代表者

船橋 徹  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (60243234)

研究分担者 木原 進士  大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
中村 正  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90252668)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
1999年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1998年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
キーワード肥満 / 内臓脂肪 / 生活習慣病 / 動脈硬化
研究概要

心筋梗塞を初めとする血管病の背景として、過栄養による体脂肪蓄積、特に腹腔内内臓脂肪の蓄積が大きな要因となっている。脂肪組織は単に過剰のエネルギーを備蓄するのみでなくアディポサイトカインと呼ぶべき様々な生理活性物質を流血中に分泌する内分泌臓器でもある。本研究でアディポサイトカインが直接血管壁構成細胞に作用し、肥満における分泌異常が血管病発症を招来する分子機構を明らかにしようとするものである。私達が新しく見出したアディポネクチンはコレクチン・ファミリーに属するコラーゲン様蛋白で脂肪細胞特異的に合成・分泌される。ヒト血中では多量体を形成し、5-20μg/mlという高濃度で存在していた。脂肪組織に特異的な分泌蛋白であるにもかかわらず、肥満者では血中濃度は低値を示した。また冠動脈疾患患者においては肥満度を考慮しても血中濃度が著しく低下していた。アディポネクチンは傷害血管に多量沈着し、血管内皮細胞への単球接着抑制作用を示した。この作用はVCAM1やICAM1等の接着分子発現抑制によった。またヒト・アディポネクチン遺伝子を単離し、染色体座、遺伝子構造を明らかにするとともに、虚血性疾患患者において低アディポネクチン血症を伴うミスセンス変異を見出した。以上よりアディポネクチンは動脈硬化防御作用を持ち、肥満における血中濃度低下が動脈硬化発症に関与すると考えられた。HB-EGFは強い血管平滑筋増殖作用を持つ増殖因子で、脂肪細胞における発現を確認した。血中HB-EGF濃度は腹部脂肪面積と正の相関を示し、血管病発症との関連が示唆された。脂肪分解により生じる多量の脂肪酸はPPAR等の核内転写因子を活性化し様々な遺伝子発現を変化させるが、PPARの高親和性リガンドであるトログリタゾンが血管平滑筋細胞の増殖を抑制し、傷害血管の内膜増殖を抑えることを報告した。本研究により脂肪組織由来分泌因子による直接的な血管傷害作用、防御作用と、肥満におけるこれら因子の調節異常による血管病発症機構という新たな概念が確立された。

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

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すべて 文献書誌 (44件)

  • [文献書誌] Takahashi M, Arita Y, Yamagata K, et al.: "Genomic structure and mutations in adipose-specific gene, adiponectin"Int. J. Obes. (in press). (2000)

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  • [文献書誌] Okamoto Y, Arita Y, Nishida M, et al.: "An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular walls"Horm. Metab. Res.. (in press). (2000)

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  • [文献書誌] Hotta K, Matsukawa Y, Nishida M, et al.: "Mutation in bombesin receptor subtype-3 gene is not a major cause of obesity in the Japanese"Horm. Metab. Res.. (in press). (2000)

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  • [文献書誌] Ouchi N, Kihara S, Arita Y, et al: "Novel modulator for endothelial adhesion molecules : adipocyte-derived plasma protein adiponectin"Circulation. 100. 2473-2476 (1999)

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  • [文献書誌] Funahashi T, Nakamura T, Shimomura I, et al.: "Role of adipocytokines on the pathogenesis of atherosclerosis in visceral obesity"Intern. Med.. 38. 202-206 (1999)

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  • [文献書誌] Y. Arita, S. Kihara, N. Ouchi, M. Takahashi, et al.: "Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 257. 79-83 (1999)

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  • [文献書誌] T. Yoshizumi, T. Nakamura, M. Yamane, W. Isiam.A.H.M., et al.: "A standardized technique for the measurement of abdominal fat based on computed tomography"Radiology. 211. 283-286 (1999)

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  • [文献書誌] H. Kuriyama, S. Yamashita, I. Shimomura, T. Hunahashi, et al.: "Enhanced expression of hepatic acyl-CoA synthetase and microsomal triglyceride transfer protein mRNAs in the obese and hypertriglyceridemic rat with visceral fat accumulation"Hepatology. 27. 562-557 (1998)

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  • [文献書誌] S. Kihara, N. Ouchi, T. Funahashi, E. Shinohara, et al.: "Troglitazone enhances glucose uptake and inhibits mitogen-activated protein kinase in human aortic smooth muscle cells"Atherosclerosis. 136. 163-168 (1998)

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  • [文献書誌] E. Shinohara, S. Kihara, N. Ouchi, T. Funahashi, et al.: "Troglitazone suppresses intimal formation following baloon injury in insulin-resistant Zacker fatty rats"Atherosclerosis. 136. 275-279 (1998)

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  • [文献書誌] F. Matsuura, S. Yamashita, T. Nakamura, M. Nishida, et al.: "Effect of visceral fat accumulation on uric acid metabolism in male obese"Metabolism. 47. 929-933 (1998)

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  • [文献書誌] Matsuzawa Y, Funahashi T, Nakamura T: "Molecular mechanism of metabolic syndrome X : Contribution of adipocytokines adipocyte-derived bioactive substances"Annals of the New York Academy of Sciences. 892. 146-154 (1999)

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  • [文献書誌] Mitsuzawa Y, Funahashi T, Kuriyama H, Kihara S: "Common Disease : Genetic and Pathogenetic Aspects of Multifactorial Diseases"Elsevier, Amsterdam. 37-43 (1999)

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  • [文献書誌] Kuriyama H, Yamashita S, Shimomura I, Funahashi T, Ishigami M, Aragane K, Miyaoka K, Nakamura T, Takemura K, Man Z, Toide K, Nakayama N, Fukuda Y; Lin MC, Wetterau JR, Matsuzawa Y.: "Enhanced expression of hepatic acyl-coenzyme A synthetase and microsomal triglyceride transfer protein messenger RNAs in the obese and hypertriglyceridemic rat with visceral fat accumulation."Hepatology. 27. 557-562 (1998)

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  • [文献書誌] Shinohara E, Kihara S, Ouchi N, Funahashi T, Nakamura T, Yamashita S, Kameda-Takemura K, Matsuzawa Y.: "Troglitazone suppresses intimal formation following balloon injury in insulin-resistant Zucker fatty rats."Atherosclerosis. 136. 275-279 (1998)

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  • [文献書誌] Kihara S, Ouchi N, Funahashi T, Shinohara E, Tamura R, Yamashita S, Matsuzawa Y.: "Troglitazone enhances glucose uptake and inhibits mitogen-activated protein kinase in human aortic smooth muscle cells."Atherosclerosis. 136. 163-168 (1998)

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  • [文献書誌] Matsuura F, Yamashita S, Nakamura T, Nishida M, Nozaki S, Funahashi T, Matsuzawa Y.: "Effect of visceral fat accumulation on uric acid metabolism in male obese subjects : visceral fat obesity is linked more closely to overproduction of uric acid than subcutaneous fat obesity."Metabolism. 47. 929-933 (1998)

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  • [文献書誌] Yoshizumi T, Nakamura T, Yamane M, Islam AH, Menju M, Yamasaki K, Arai T, Kotani K, Funahashi T, Yamashita S, Matsuzawa Y: "Abdominal fat : standardized technique for measurement at CT."Radiology. 211. 283-286 (1999)

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  • [文献書誌] Arita Y, Kihara S, Ouchi N, Takahashi M, Maeda K, Miyagawa J, Hotta K, Shimomura I, Nakamura T, Miyaoka K, Kuriyama H, Nishida M, Yamashita S, Okubo K, Matsubara K, Muraguchi M, Ohmoto Y, Funahashi T, Matsuzawa Y.: "Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity."Biochem. Biophys. Res. Commun. 257. 79-83 (1999)

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  • [文献書誌] Ouchi N, Kihara S, Arita Y, Maeda K, Kuriyama H, Okamoto Y, Hotta K, Nishida M, Takahashi M, Nakamura T, Yamashita S, Funahashi T, Matsuzawa Y.: "Novel modulator for endothelial adhesion molecules : adipocyte-derived plasma protein adiponectin."Circulation. 100. 2473-2476 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Funahashi T, Nakamura T, Shimomura I, Maeda K, Kuriyama H, Takahashi M, Arita Y, Kihara S, Matsuzawa Y.: "Role of adipocytokines on the pathogenesis of atherosclerosis in visceral obesity."Intern. Med. 38. 202-206 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi M, Arita Y, Yamagata K, Matsukawa Y, Okutomi K, Horie M, Shimomura I, Hotta K, Kuriyama H, Kihara S, Nakamura T, Yamashita S, Funahashi T, M: "Genomic structure and mutations in adipose-specific gene, adiponectin."Int. J. Obes. (in press). (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hotta K, Matsukawa Y, Nishida M, Kotani K, Takahashi M, Kuriyama H, Nakamura T, Wada K, Yamashita S, Funahashi T, Matsuzawa Y.: "Mutation in Bombesin Receptor Subtype-3 Gene is not a Major Cause of Obesity in the Japanese."Horm. Metab. Res. (in press). (2000)

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  • [文献書誌] Okamoto Y, Arita Y, Nishida M, Ouchi N, Takahashi M, Igura T, Inui Y, Kihara S, Nakamura T, Yamashita S, Miyagawa J. Funahashi T, Matsuzawa Y.: "An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular walls."Horm. Metab. Res.. (in press). (2000)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuzawa Y, Funahashi T, Nakamura T: "Molecular mechanism of metabolic syndrome X : Contribution of adipocytokines, adipocyte-derived bioactive substances."Annal's of the New York Academy of Sciences. 892. 146-154 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuzawa Y, Funahashi T, Kuriyama H, Kihara S: "Molecular mechanism of obesity-related diseases : importance of adipocytokine. In Common Disease : Genetic and Pathogenetic Aspects of Multifactorial Diseases. Imura H, Kasuga M, Nakao K eds"Elsevier, Amsterdam. 37-43 (1999)

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      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi M.,Arita Y.,Yamagata K.et al.: "Genomic structure and mutations in adipose-specific gene, adiponectin"Int.J.Obes. (in press). (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Okamoto Y.,Arita Y.,Nishida M.et al.: "An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular walls"Horm.Metab.Res.. (in press). (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Hotta K.,Matsukawa Y.,Nishida M.et al.: "Mutation in bombesin receptor subtype-3 gene is not a major cause of obesity in the Japanese"Horm.Metab.Res.. (in press). (2000)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ouchi N.,Kihara S.,Arita Y.et al.: "Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin"Circulation. 100. 2473-2476 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Funahashi T.,Nakamura T.,Shimomura I.et al.: "Role of adipocytokines on the pathogenesis of atherosclerosis in visceral obesity"Intern.Med.. 38. 202-206 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Arita,S.Kihara,N.Ouchi,M.Takahashi et al.: "Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 257. 79-83 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] T.Yoshizumi,T.Nakamura,M.Yamane,W.Islam.A.H.M.et al.: "A standardized technique for the measurement of abdominal fat based on computed tomography"Radiology. 211. 283-286 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuzawa Y.,Funahashi T.,Nakamura T.: "Molecular mechanism of metabolic syndrome X: Contribution of adipocytokines, adipocyte-derived bioactive substances"Annals of the New York Academy of Sciences. 892. 146-154 (1999)

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      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuzawa Y.,Funahashi T.,Kuriyama H.,Kihara S.: "Common Disease: Genetic and Pathogenetic Aspects of Multifactorial Diseases"Elsevier, Amsterdam. 37-43 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Arita,S.Kihara,N.Ouchi,M.Takahashi et al.: "Paradoxical decrease of an adipose-specific protein,adiponectin,in obesity" Biochem.Biophys.Res.Commun.in press. (1999)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] T.Yoshizumi,T.Nakamura,M.Yamane,W.Islam.A.H.M.,et al: "A standardized technique for the measurement of abdominal on computed tomography" Radiology. in press. (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] H.Kuriyama,S.Yamashita,I.Shimomura,T.Funahashi,et al: "Enhanced expression of hepatic acy-CoA synthetase and microsomal triglyceride transfer protein mRNAs in the obese and hypertriglyceridemic rat with visceral fat accumulation" Hepatology. 27(2). 562-557 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] S.Kihara,N.Ouchi,T.Funahashi,B.Shinohara,et al.: "Troglitazone enhances glucose uptake and inhibits mitogen-activated protein kinase in human aortic smooth muscle cells" Atherosclerosis. 136(1). 163-168 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] E.Shinohara,S.Kihara,N.Ouchi,T.Funahashi,et al.: "Troglitazone suppresses intimal formation following balloon injury in insulin-resistant Zucker fatty rats" Atherosclerosis. 136(2). 275-279 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] F.Matsuura,S.Yamashita,T.Nakamura,M.Nishida,et al.: "Effect of visceral fat accumulation on uric acid metabolism in male obese subjects:visceral fat obesity is linked more closely to overproduction of uric acid than subcutaneous fat obesity" Metabolism. 47(8). 929-933 (1998)

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      1998 実績報告書
  • [文献書誌] T.Nakagawa,S.Nozaki,M.Nishida,M.Yakub,et al.: "Oxidized LDL increases and interferon-gamma decreases expression of CD36 in human monocyte-derived macrophages" Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.18(8). 1350-1357 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] T.Maruyama,Y.Miyake,T.Yamamura,S.Tajima,et al.: "A novel point mutation in a splice accceptor site of intron I of the human low density lipoprotein receptor gene whlch causes severe hypercholesterolemis:an unexpected absence of exon skippinng" Human Mutation. 12. 480-483 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] F.Matsuutra,S.Yamashita,H.Hirano,M.Ishigami,et al.: "Activation of monocytes in vivo causes intracellular accumulation of lipoprotein-derived lipids and marked hypocholesterolemia-possible pathogenesis of nerobiotic xanthogranuloma-" Atherosclerosis. in press. (1999)

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      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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