| 研究課題/領域番号 |
10671042
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内分泌学
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| 研究機関 | 星薬科大学 (2000-2001)
慶應義塾大学 (1998-1999) |
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研究代表者 |
吉田 正 星薬科大学, 薬学部, 教授 (00182767)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
2001年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2000年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1999年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1998年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
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| キーワード | TSH受容体遺伝子 / 遺伝子発現調節 / G蛋白の活性化 / プロモーター活性 / 変異受容体の作製と発現 / Transgenic mice |
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| 研究概要 |
本年度は、ヒトTSH受容体遺伝子の遺伝子発現調節機構を明らかにし、ヒトTSH受容体の機能調節並びに抗原性の解明のため、抗TSH受容体抗体産生・疾患モデル動物の作製を試みた。
1.TSH受容体遺伝子のプロモーター・発現調節領域の解析
1)TSH受容体遺伝子のプロモーター領域並びに変異遺伝子の転写活性を測定した。
TSH受容体のプロモーター領域の遺伝子のCRE、TREおよび甲状腺特異転写因子(TTF-1)、SP-1、AP-2などの転写因子の結合能および転写調節を解析した。
2)cAMP、CREB蛋白(リン酸化・非リン酸化CREB蛋白の動態)、PKA活性と各転写因子の調節および各因子の相互作用を検討した。
2.ヒトTSH受容体抗体産生・疾患モデル動物の作製
1)SCIDマウスに自己免疫性甲状腺疾患患者リンパ球および変異TSH受容体発現させた線維芽細を免疫し、甲状腺組織に対する抗体産生および抗原認識部位を解析した。
2)TSH受容体を強制発現するトランスジェニックマウスを作製し、抗TSH受容体抗体の産生機構を検討した。TSH受容体の発現調節は、ケラチンプロモーターを導入し、表皮での抗原発現並びに抗原提示・認識を行わせた。
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