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乳癌細胞における骨形成因子(BMP)、BMP受容体の発現と骨転移形成における意義

研究課題

研究課題/領域番号 10671050
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関(財)癌研究会

研究代表者

高橋 俊二  財団法人癌研究会, 癌化学療法センター臨床部, 研究員 (90221358)

研究分担者 尾形 悦郎  財団法人癌研究会, 癌研究所, 部長 (70013761)
伊藤 良則  財団法人癌研究会, 癌化学療法センター臨床部, 研究員 (00261131)
研究期間 (年度) 1998 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2001年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2000年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1999年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1998年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
キーワード骨転移 / BMP / 乳癌 / 骨芽細胞 / 骨形成 / 骨吸収 / Estrogen receptor / 骨転位 / bone morphogenetic proteins / 破骨細胞
研究概要

乳癌の骨転移は造骨性・溶骨性の混合性骨転移をきたすことが特徴であるが、その機序についての検討は殆どない。Bone morphogenetic proteins(BMPs)は最も強力な骨形成因子であり、乳癌細胞におけるBMPおよびその受容体の発現について検討を行った。1)乳癌手術材料におけるBMPsの発現:乳癌組織におけるBMPs及びBMP-receptorの発現をRT-PCRを用いて検討し、全ての乳癌サンプルにおいて複数のBMPsが発現していたが、骨転移との相関が認められたのはBMP-6の発現であった。一方、BMP-receptor type1,2の発現はほぼ全ての乳癌サンプルに認められ、骨転移との相関は認められなかった。2)乳癌細胞株に対するBMPの影響:乳癌細胞株にたいするBMP-2/BMP-4による増殖に対する影響の有無を検討し、BMPはestrogen receptor(ER)陽性細胞株において明らかな増殖抑制効果を示し、estradiolはBMPの増殖抑制効果に拮抗した。estrogenによるER活性の亢進に対するBMPの効果をみたところ、影響は認められず、ERを介してはいないことが明らかになった。さらにBMPによって転写因子であるSTAT-3のリン酸化が抑制された。3)BMPと骨転移形成能との関係:マウス左心室に乳癌細胞株を注入する骨転移モデルおよびマウス乳房に乳癌細胞株(4T1)を注入する骨転移モデルを確立し、BMP発現よる骨転移への影響を検討している。

報告書

(5件)
  • 2001 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2000 実績報告書
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (35件)

  • [文献書誌] M.Koizumi, Takahashi, S., et al.: "Bone metabolic markers in bone metastasis of breast cancer"Int.J.Clin.Oncol. 4. 331-337 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Koizumi, Takahashi, S., et al.: "Bone metabolic markers in the evaluation of bone scan flare phenomenon in bone metastases of breast cancer"Clinical Nuclear Medicine. 14. 15-20 (1999)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 高橋俊二, 吉田敦行他: "高副甲状腺ホルモン関連蛋白(PT-HrP)血症患者における血中サイトカインレベルの上昇"臨床内分泌代謝Update : Proceeding. 1. 40-43 (2000)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Koizumi, Takahashi, S., et al.: "Bone Metabolic Markers and metastatic bone tumors"Res.Adv.In Cancer. 1. 33-46 (2001)

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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugiyama K., Takahashi, S., et al.: "Irinotecan Hydrochloride for Recurrent and Refractory Non-Hodgkin's Lymphoma : Single Institution Experience"Cancer. 94. 594-600 (2002)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koizumi M, Takahashi S, Ogata E: "Bone metabolic markers in bisphosphonate therapy for skeletal metastases in patients with breast cancer"Breast Cancer. 10. 21-27 (2003)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 高橋俊二他: "8.癌に伴う骨疾患"カルシウムと骨(朝倉書店). 390-398 (2001)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M. Koizumi, S. Takahashi, and E. Ogata: "Bone metabolic markers in bone metastasis of breast cancer"Int. J. Clin. Oncol. 4. 331-337 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsuru Koizumi, Seiichi Matsumoto, Shunji Takahashi, Takashi Yamashita, and Etsuro Ogata: "Bone metabolic markers in the evaluation of bone scan flare phenomenon in bone metastases of breast cancer"Clinical Nuclear Medicine. 14(1). 15-20 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T. Taniguchi, N. Chikatsu, S. Takahashi, A. Fujita, K. Uchimaru, S. Asano, T. Fujita and T. Motokura: "Expression of p16INK4A and p14ARF in hematological malignancies"Leukemia. 13. 1760-1769 (1999)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsuru Koizumi, Shunji Takahashi, and Etsuro Ogata: "Bone Metabolic Markers and metastatic bone tumors"Res. Adv. In Cancer. 1. 33-46 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ito. Y., Aiba, K., Horikoshi, N., Saotome, T., Irie, T., Sugiyama, K., Nakane, M., Hashimoto, D., Yoshida, N., Mizunuma, N., Takahashi, S., and Tanigawa, Y.: "Dose-finding phase I study of simulataneous weekly infusion with doxorubicin and docetaxel in patients with advanced breast cancer"Int. J. Clin. Oncol. 6. 242-247 (2001)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsuki Sugiyama, Ken Omachi, Keiichi Fujiwara, Takeshi Saotome, Nobuyuki Mizunuma, Shunji Takahashi, Yoshinori Ito, Keisuke Aiba, and Noboru Horikoshi: "Irinotecan Hydrochloride for Recurrent and Refractory Non-Hodgkin's Lymphoma : Single Institution Experience"Cancer. 94(3). 594-600 (2002)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koizumi M, Takahashi S, Ogata E: "Bone metabolic markers in bisphosphonate therapy for skeletal metastases in patients with breast cancer"Breast Cancer. 10. 21-7 (2003)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2001 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Koizumi, Thkahashi.S., et al.: "Bone Metabolic Markers and metastatic bone tumors"Res.Adv.In Cancer. 1. 33-46 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Sugiyama K., Takahashi.S., et al.: "Irinotecan Hydrochloride for Recurrent and Refractory Non-Hodgkin's Lym-phoma : Single Institution Experience"Cancer. 94. 594-600 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋俊二: "カルシウムと骨 8.癌に伴う骨疾患"朝倉書店. 390-398 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi,S.,Nagamine,T.,Ito.Y. et al.: "Bone mophogenetic proteins (BMPs) expression and their role as autocrine/paracrine inhibitory factor in breast cancer cells."Journal of Bone and Mineral Metabolism. 12. S312 (1997)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Aruga,A.Takahashi,S.,Ogata,E et al..: "Usefullness of Bone Metabolic Markers in the Diagnosis and Follow up of Bone Metastasis from Lung Cancer."British J.of Cancer. 76. 760-764 (1997)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] M.Koizumi,Takahashi,S., et al.: "Bone metabolic markers in bone metastasis of breast cancer."Int.J.Clin.Oncol. 4. 331-337 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] M.Koizumi,Takahashi,S., et al.: "Bone metabolic markers in the evaluation of bone scan flare phenomenon in bone metastases of breast cancer."Clinical Nuclear Medicine. 14. 15-20 (1999)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋俊二,吉田敦行 他: "高副甲状腺ホルモン関連蛋白(PTHrP)血症患者における血中サイトカインレベルの上昇"臨床内分泌代謝Update:Proceeding. 1. 40-43 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] 高橋俊二 他: "カルシウムと骨8.癌に伴う骨疾患"朝倉書店(in press). (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi S.,Goldring S.et al.: "Downregulation of Calcitonin Receptor mRNA Expression by Calcitonin during Human Osteoclast-like Cell Differentiation"Journal of Clinical Investigation. 95. 167-171 (1995)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi S.,Reddy S.V.et al.: "Development and Characterization of a Human Marrow Stromal Cell Line That Enhances Osteoclast-like Cell Formation"Endocrinology. 136. 1441-1449 (1995)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Aruga A.,Takahashi S.,Ogata E.et al.: "Usefullnes of Bone Metabolic Markers in the Diagnosis and Follow up of Bone Metastasis from Lung Cancer"British J.of Cancer. 76. 760-764 (1997)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi S.,Nagamine T.,Ito Y.et al.: "Bone mophogenetic proteins (BMPs) expression and their role as autocrine/paracrine inhibitory factor in breast cancer cells"Journal of Bone and Mineral Metabolism. 12. S312 (1997)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] M.Koizumi,Takahashi S.et al.: "Bone metabolic markers in bone metastasis of breast cancer"Int.J.Clin.Oncol.. 4. 331-337 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] M.Koizumi,Takahashi S.et al.: "Bone metabolic markers in the evaluation of bone scan flare phenomenon in bone metastases of breast cancer"Clinical Nuclear Medicine. 14. 15 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi,S., Reddy,S.V.et al.: "Cloning and Identification of Annexin II as an Autocrine/Paracrine Factor that Increase Osteoclast Formation and Bone Resorption." Journal of Biological Chemistry. 269. 28696-28701 (1994)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi,S., Goldring,S.et al.: "Downregulation of Calcitonin Receptor mRNA Expression by Calcitonin during Human Osteoclast-like Cell Differentiation." Journal of Clinical Investstigation. 95. 167-171 (1995)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi,S., Reddy,S.V.et al.: "Development and Characterization of a Human Marrow Stromal Cell Line That Enhances Osteoclast-like Cell Formation." Endocrinology. 136. 1441-1449 (1995)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Koizumi,M., Takahashi,S., Ogata,E, et al.: "Bone metabolic markers in bone metastasis." Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 121. 542-548 (1995)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Aruga,A., Takahashi,S., Ogata,E et al.: "Usefullnes of Bone Metabolic Markers in the Diagnosis and Follow up of Bone Metastasis from Lung Cancer." British J.of Cancer. 76. 760-764 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi,S., Nagamine,T., Ito,Y.et al.: "Bone mophogenetic proteins(BMPs)expression and their role as autocrine/paracrine inhibitory factor in breast cancer cells." Journal of Bone and Mineral Metabolism. 12. S312 (1997)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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