| 研究課題/領域番号 |
10671065
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
代謝学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
乾 由明 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00294067)
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| 研究分担者 |
田村 信司 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30243223)
河田 純男 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90183285)
松澤 佑次 (松沢 佑次) 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70116101)
河野 憲二 国立奈良先端科学技術大学院大学, 遺伝子教育研究センター, 教授 (50142005)
栢木 善朗 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| 研究課題ステータス |
完了 (1999年度)
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| 配分額 *注記 |
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
1999年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1998年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | HB-EGF / 動脈硬化 / 血管平滑筋細胞 / 形質変換 / 血管壁再構築3次元モデル / 内臓脂肪 / ノックアウトマウス / 増殖因子 / in vivo / 治療 |
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| 研究概要 |
動脈硬化症や血管形成術後再狭窄病変の形成には血管平滑筋細胞の形質変換、分化制御の異常が重要な役割を果たしており、平滑筋細胞の形質変換を阻止し増殖を抑制することはそれらの治療においても重要な課題である。本研究において私どもは血管壁再構築3次元モデルを開発し、EGF familyのひとつであるheparin-binding EGF like growth factor(HB-EGF)が血管平滑筋細胞に対してEGFよりも強大でPDGFとほぼ同程度の増殖促進作用を有することを確認した。またヒト動脈硬化巣の内膜平滑筋細胞および硬化巣直下の中膜平滑筋細胞で発現していること、さらに血管内皮損傷後再狭窄病変においてHB-EGFの遺伝子発現がPDGFやTGF-αなどの他の増殖因子に先駆け損傷2時間でおこることを示した。さらにHB-EGFは他の増殖因子の遺伝子発現を誘導することも明らかにした。これらの事実は動脈硬化症の発症において極めて早期の段階でHB-EGFが関与していることを示唆するものであり、サイトカインネットワークの発現誘導のtriggerである可能性を強く考えさせた。一方ヒトジェノム計画の一端として脂肪細胞に発現する遺伝子を検討したところ脂肪細胞はHB-EGFを合成しており流血中へ分泌していることが明らかとなった。特に皮下脂肪組織よりも内臓脂肪組織ではHB-EGF遺伝子の発現が強くまた内蔵脂肪型肥満患者の血中HB-EGF濃度は高値を示した。血中HB-EGF濃度は血管病変の進行程度と相関関係があることを明らかにした。
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