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虚血肢への血管新生を目的とした遺伝子治療の基礎

研究課題

研究課題/領域番号 10671103
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関東京大学

研究代表者

大城 秀巳 (2000)  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (80272558)

畠山 卓弥 (1998-1999)  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60291324)

研究分担者 濱田 洋文  札幌医科大学, 医学部・分子生物医学研究部門, 教授
宮田 哲郎  東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (70190791)
重松 宏  東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (40134556)
大城 秀巳  東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (80272558)
研究期間 (年度) 1998 – 2000
研究課題ステータス 完了 (2000年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2000年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1999年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1998年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードアデノウィルス / bFGF / 治療的血管新生 / chronic ischemia / Collateral Vessels / アデノウイルス / 血管新生 / 遺伝子組換え / 閉塞性動脈硬化症
研究概要

本研究は慢性虚血肢に対する新しい血管新生療法として、アデノウイルスベクターを用いたex vivo法によるbasic fibroblast growth factor (bFGF)遺伝子の遺伝子導入法について検討した。動物モデルは治療的血管新生療法研究において最も使われることの多いラビット下肢慢性虚血モデルを用い、実験の21日前に予め日本白色ラビット(3-3.5kg)の左大腿動脈を全長にわたり切除して虚血状態を作成した。同時に同一個体より採取した皮膚片より線維芽細胞を分離培養し、実験前日にこの培養線維芽細胞に20pfu/cellの濃度でbFGF遺伝子組み込みアデノウィルス(第一世代)を感染させた。このbFGF遺伝子にはIL-2の分泌シグナルが付加されており、遺伝子導入された細胞はbFGF蛋白を細胞外に分泌するようになる(in vitroの実験で確認済)。この遺伝子導入された線維芽細胞を虚血側の内腸骨動脈より動脈注射しこれを治療群とし、対照群はLacZ遺伝子を組み込んだアデノウィルスを用いて同様の実験を行った。まず線維芽細胞動注前後で下肢血圧の有意な低下は認められなかった。また予備実験として線維芽細胞をIndium-111でラベルし動注して投与細胞の体内分布を検討したが、線維芽細胞は左大腿部と下腿部に有意に集積し、他部位における有意な集積はなかった。実験28日後,下肢血圧測定、血管造影(angiographic score)、内腸骨動脈血流量測定の後、ラビットを殺処分としサンプルを採取し大腿部筋組織内の毛細血管密度を計測した。治療群では下肢血圧、angiographic score、内腸骨動脈血流量、毛細血管密度のいずれも対照群と比べ有意な改善を示し、この治療法は虚血状態の治療として有効であることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2000 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1999 実績報告書
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (7件)

  • [文献書誌] N. Ohara, H. Koyama, T Miyata etal: "Adenovirus-mediated ex vivo gene transfer of basic fibroblast growth factor promotes collateral development in a rabbit model of hind limb ischemia"Gone Thosay. 8(in press). ( 200)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] N.Ohara, H.Koyama, T.Miyata, H.Hamada, S.Miyatake, M.Akimoto, H.Shigematsu: "Adenovirus-mediated ex vivo gene transfer of basic fibroblast growth factor promotes collateral development in a rabbit model of hind limb ischemia"Gene therapy. (in press). (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2000 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Deguchi J: "Targeting endogenous platelet-derived growth factor B-chain by adenovirus-mediated gene transfer potently inhibits in vivo smooth muscle proliferation after arterial Inlury"Gene Therapy. 6. 956-965 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 重松 宏: "最近の血管外科の進歩"外科と治療. 81(10). 483-484 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 宮田 哲郎: "遺伝子導入法の血管外科への応用" 外科. 60. 1680-1684 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] 宮田 哲郎: "バルーン障害後再狭窄に対するPDGF-Bを標的とした治療の可能性" 脈管学. 38. 813-816 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] Hamada H: "Apotosis by retrovirus- and adenovirus-mediated gene transfer of Fas ligand to glioma cells : implication for gene therapy." Human Gene Therapy. 9(14). 1983-1993 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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