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炎症性腸疾患における食餌抗原に対する粘膜免疫応答の解析

研究課題

研究課題/領域番号 10671113
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関大阪大学

研究代表者

井上 義文 (井上 善文)  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10294076)

研究分担者 清野 宏  大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10271032)
高橋 一郎  大阪大学, 微生物病研究所, 講師 (20206791)
研究期間 (年度) 1998 – 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
1999年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1998年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード炎症性腸疾患 / TCRα鎖欠損マウス / 粘膜免疫 / 食餌抗原 / 成分栄養 / 腸内細菌叢 / Bacteroides vulgatus
研究概要

1.T細胞受容体α鎖欠損(TCRα-/-)マウスの炎症性腸疾患(IBD)発症に対する食餌抗原の影響
成分栄養(ED)群ではIBD発症はほぼ完全に抑制され,粘膜固有層の抗体産生細胞数も通常飼料(RD)群に比し著減していた.
2.ED投与による腸内細菌叢の変化
腸内細菌叢の検索ではRD(発症)群に高率にみられたBacteroides vulgatusがED郡では検出されなかった.
3.ED投与によるCD4+,ββT細胞の機能変化
CD4+,ββT細胞はED群においてもRD群とほぼ同様に出現していたが,このT細胞群のVβの発現様式はRD群ではVβ8が優位であったのに対しED群ではVβ6およびVβ14が優位であり,発現パターンに差がみられた.またRD群にみられたこのT細胞群によるTh2型サイトカインの産生はED群では認められなかった.
4.B.vulgatusの病態に対する影響
in vitroの培養系では.B.vulgatusはTh2型サイトカインの産生を優位に誘導し,in vivoにおいて同菌をED投与(未発症)群に経直腸的に投与するとTh2型ββT細胞の粘膜浸潤を伴う腸炎の病態が誘導された.
(まとめ)in vitroおよびin vivoでB.vulgatusによってTh2型ββT細胞が誘導されたことは,EDによる発症抑制効果の機序に常在菌であるB.vulgatusを認識するTh2型ββT細胞のclonalな増殖が関与していることが示唆された.さらにCD4+,ββT細胞に相当するような特定の腸内抗原を認識して病態に影響を及ぼしているT細胞サブセットが臨床例にて明らかにされれは,本研究において得られたIBDの病態における粘膜免疫学的知見が臨床応用すなわち有効な治療法の開発に結びつくことも予想され,現在その検索法を検討中である.

報告書

(3件)
  • 1999 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1998 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (9件)

  • [文献書誌] Takahashi I., et al: "Clonal expansion of CD4^+ββ^+T cells in TCRα-chain-deficient mice by gut-derived antigens"J. Immunol.. 162. 1843-1850 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iijima H., et al: "Alteration of interleukin 4 production results in the inhibition of Th2 dominated inflammatory bowel disease in T cell receptor α chain-deficient mice"J. Exp. Med. 190. 607-616 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi I., Iijima H., Katashina R., Itakura M., and Kiyono H.: "Clonal expansion of CD4ィイD1+ィエD1 ββィイD1+ィエD1 T cells in TCR α-chain-deficient mice by gut-derived antigens."J. Immunol.. 162. 1843-1850 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iijima H., Takahashi I., Kishi D., Kim J-K., Kawano S., Hori M., and Kiyono H.: "Alteration of interleukin 4 production results in the inhibition of Th2 dominated inflammatory bowel disease in T cell receptor α chain-deficient mice."J. Exp. Med.. 190. 607-616 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kishi D., Takahashi I., Kai Y., Tamagawa H., Iijima H., Obunai S., Nezu R., Ito T., Matsuda H., and Kiyono H.: "Alteration of Vβ usage and cytokine production of CD4ィイD1+ィエD1 ββT cells by elimination of Bacteroides vulgatus prevents the development of colitis in TCRα-chain deficient mice."(submitted.).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1999 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi I.et al.: "Clonal expansion of CD4^+ββ^+T cells in TCRα-chain-deficient mice by gut-derived antigens"J. Immunol.. 162. 1843-1850 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Iijima H.et al.: "Alteration of interleukin 4 production results in the inhibition of Th2 dominated inflammatory bowel disease in T cell receptor α chain-deficient mice"J. Exp. Med.. 190. 607-616 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Ichiro Takahashi: "Clonal expansion of CD4^+ TCRββ^+T cells in TCR α-chain deficient mice by gut-derived antigens" The Journal of Immunology. 162. 1843-1850 (1999)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書
  • [文献書誌] A.Staiimach: "Induction and Modulation of Gastrointestinal Inflammation" KLUWER A CADEMIC PUBLISHERS, 326 (1998)

    • 関連する報告書
      1998 実績報告書

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公開日: 1998-04-01   更新日: 2016-04-21  

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